Eficácia e segurança de alflutinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático com T790M

Critério de inclusão:

• 1.Masculino ou feminino, com idade mínima de 18 anos.
• 2. CPNPC com confirmação histológica ou citológica e localmente avançado ou metastático, que não são adequados para cirurgia/radioterapia.
• 3. Os pacientes que apresentam progressão da doença após tratamento anterior contínuo de EGFR TKIs de 1ª/2ª geração (avaliação de acordo com evidências de imagem, julgadas pelo centro de pesquisa) serão recrutados e os pacientes com mutação T790M primária poderão não ter recebido nenhuma terapia direcionada ao EGFR antes detecção.
• 4. A amostra de tecido/célula coletada de pacientes que receberam a progressão do tratamento recente (TKI ou quimioterapia) deve ser confirmada para mutação positiva T790M pela detecção do laboratório central, embora não haja requisitos de coleta de amostra para pacientes com mutação T790M primária.
• 5. Status de desempenho ECOG de 0 a 2. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• 6. Pelo menos uma lesão mensurável por TC ou RM. A lesão mensurável não deve receber tratamentos locais, como radioterapia. Caso seja confirmada a progressão das lesões localizadas nas regiões previamente tratadas, elas podem ser escolhidas como lesão conforme RECIST Versão 1.1.

• 7. A função do órgão deve atender aos seguintes requisitos (os pacientes não devem receber transfusão de sangue, hemoderivados, fatores estimulantes hematopoiéticos e albumina):

  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 109/L, Contagem de plaquetas >= 75 x109/L, Hemoglobina >= 90 g/L;
  • Alanina aminotransferase/Aspartato aminotransferase <= 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN) se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou <= 5 vezes na presença de metástases hepáticas;
  • Bilirrubina total <= 1,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas ou <= 3 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas;
  • Creatinina <=1,5 vezes o LSN concomitante com depuração de creatinina >= 50 ml/min (medida ou calculada pela equação de Cockcroft e Gault);
• 8. Mulheres com potencial de fertilidade antes da menopausa devem fazer um teste de gravidez no período de 7 dias antes do início da dosagem, não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo (exame de sangue ou exame de urina) antes do início da dosagem ; todos os pacientes inscritos devem tomar os métodos contraceptivos de barreira durante a terapia e três meses após a terapia
• 9. Os pacientes são voluntários para se inscrever e assinar um formulário de consentimento informado por escrito e podem seguir o cronograma terapêutico e o plano de visitas.

Critério de exclusão:

• 1. Tratamento anterior como segue: Os pacientes receberam qualquer quimioterapia ou imunoterapia citotóxica (como, anticorpo PD-1, anticorpo PD-L1) de um regime de tratamento anterior ou estudo clínico dentro de 21 dias antes da entrada no estudo; O tempo desde a interrupção do uso de qualquer medicamento contra o câncer alvo de um tratamento anterior até a entrada no estudo é menor que sua meia-vida 5x (por exemplo, o tempo para erlotinibe é inferior a 8 dias, o tempo para gefinitibe é inferior a 10 dias, o tempo para icotinib é inferior a 2 dias, o tempo para afatinib é inferior a 8 dias); O tempo desde a interrupção do uso de qualquer medicamento estudado ou medicamento anticancerígeno de um tratamento anterior até a entrada no estudo é menor que sua meia-vida 5x; Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (excluindo cirurgia de passagem vascular reconstruída e operação de biópsia); Pacientes submetidos a mais de 30% de radioterapia de medula óssea ou irradiação de grande área
• 2. Pacientes previamente tratados com EGFR-TKI de 3ª geração, medicamento análogo (como Osimertinib (Tagrisso®, AZD9291), Rociletinib (CO-1686), Olmutinib (Olita®,HM61713), ASP8273, EGF816, HS-1029 e avitinib), ou seus medicamentos a granel e medicamentos genéricos。

• 3. Os pacientes estavam tomando e não puderam interromper os medicamentos dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo. As drogas são as seguintes:

  • Inibidores ou indutores potentes do CYP3A4;
  • Medicina Tradicional Chinesa e preparações cujo objetivo terapêutico seja antitumoral; Terapia adjuvante antitumoral da Medicina Tradicional Chinesa e preparações; Drogas com atividade antitumoral para pacientes julgadas pelo investigador.
• 4. Existiu reação tóxica não recuperada devido à terapia anterior, com mais de 1 grau de CTCAE (exceto alopecia) ou grau 2 se alguma vez aplicado DDP curando neuropatia relacionada.
• 5. Compressão espinhal ou metástase cerebral apresentando sintomas, mas não tratados (exceto aqueles sem sintomas com condição estável e não aplicam corticosteróides por 4 semanas antes do início da trilha)
• 6. Qualquer evidência mostrando doença sistêmica controlada grave ou inadequada. Por exemplo, pacientes com hipertensão inadequadamente controlada considerados não adequados para a trilha ou que afetariam o cumprimento do protocolo, com tendência hemorrágica ativa, com infecção ativa como HBV (HBV-DNA≥1000cps/ml), com HCV, com HIV et al (exceto para portadores do VHB aqueles que o pesquisador considerou atender ao critério).
• 7. Qualquer condição que afete a ingestão do medicamento, ou que afete significativamente a absorção ou os parâmetros farmacocinéticos, inclui qualquer tipo de náusea ou vômito incontrolável, gastroenteropatia crônica, dificuldade de deglutição e história de ressecção ou cirurgia gastrointestinal.
• 8. Qualquer condição atende ao seguinte padrão cardíaco: ECG mostra um QTc>470 ms em estado de repouso (Repita em 48 horas quando uma primeira anormalidade for descoberta, faça a média das duas medições). Todos os tipos de anormalidade no ritmo cardíaco, condução e perfil de ECG em repouso com significado clínico, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio de condução de grau 2 ou 3 e intervalo PR>250 ms. Quaisquer possíveis fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou levando a arritmia, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome congênita do QT longo, qualquer parente de primeiro grau sofria de síndrome do QT longo ou teve morte súbita inexplicada antes dos 40 anos de idade, ou tomou qualquer medicamento líder a um QTc mais longo.
• 9. Exame ecocardiográfico: FEVE <50%
• 10. Qualquer história de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonia por radiação requer terapia com esteroides ou doença pulmonar intersticial ativa com evidência clínica durante o recrutamento.
• 11. Exame funcional pulmonar: VEF1/FVC<70% e VEF1<30%, ou (DLCO%) < 40%.
• 12.Pacientes com sintomas pulmonares agudos ou contínuos e doença pulmonar intersticial que os pesquisadores consideraram não adequados para trilha.
• 13. Pacientes com outros fatores que os pesquisadores consideraram não adequados para a trilha (por exemplo, pacientes que não desejam seguir o procedimento, limitação ou requisitos, que já experimentaram alotransplante de medula óssea, que têm outros tipos de tumor maligno coexistiram ou que apresentaram alérgico aos princípios ativos ou adjuvante inativo do medicamento experimental, bem como medicamentos com estrutura química semelhante ou da mesma classe).
• 14. Mutação confirmada da inserção do exon EGFR 20 a qualquer momento após o primeiro diagnóstico.