T790M이 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 알플루티닙의 효능 및 안전성

포함 기준:

• 1. 만 18세 이상의 남녀.
• 2. 조직학적 또는 세포학적으로 확진되고 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC로서 수술/방사선 요법에 적합하지 않은 자.
• 3. 1세대/2세대 EGFR TKI의 지속적인 이전 치료(영상근거에 따른 평가, 연구센터 판단) 이후 질병 진행이 있는 환자를 모집하고, 일차 T790M 돌연변이 환자는 이전에 EGFR 표적 치료를 받지 않은 것으로 허용 발각.
• 4.최근 치료(TKI 또는 화학요법)를 받은 환자로부터 채취한 조직/세포 검체는 중앙 실험실의 검출에 의해 T790M 양성 돌연변이로 확인되어야 하며, 일차 T790M 돌연변이 환자에 대한 검체 채취 요건은 없습니다.
• 5. ECOG 수행 상태 0~2. 기대 수명은 최소 12주입니다.
• 6. CT 또는 MRI로 측정 가능한 최소 하나의 병변. 측정 가능한 병변은 방사선 요법과 같은 국소 치료를 받지 않아야 합니다. 이전에 치료한 부위에 위치한 병변이 진행된 것이 확인되면 RECIST Version 1.1에 따라 병변으로 선정할 수 있다.

• 7. 장기 기능은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다(환자는 수혈, 혈액 제품, 조혈 자극 인자 및 알부민을 받지 않아야 함).

  • 절대 호중구 수 >= 1.5 x 109/L, 혈소판 수 >= 75 x109/L, 헤모글로빈 >= 90g/L;
  • Alanine aminotransferase/Aspartate aminotransferase <= 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 정상 상한치(ULN)의 2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 <= 5배;
  • 총 빌리루빈 <= 간 전이가 없는 경우 ULN의 1.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 <= 3배;
  • 크레아티닌 <= ULN의 1.5배, 크레아티닌 청소율 >= 50ml/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산됨);
• 8. 폐경 전 가임 가능성이 있는 여성은 투여 시작 전 7일 동안 임신 테스트를 받아야 하며, 수유를 해서는 안 되며, 투여 시작 전에 임신 테스트(혈액 검사 또는 소변 검사) 음성이어야 합니다. ; 등록된 모든 환자는 치료 중 및 치료 후 3개월 동안 장벽 피임법을 복용해야 합니다.
• 9. 환자는 자발적으로 등록하고 서면 동의서에 서명하며 치료 일정 및 방문 계획을 따를 수 있습니다.

제외 기준:

• 1. 다음과 같은 이전 치료: 연구 시작 전 21일 이내에 이전 치료 요법 또는 임상 연구로부터 세포독성 화학요법 또는 면역요법(예: PD-1 항체, PD-L1항체)을 받은 환자, 이전 치료의 표적 암 약물 복용을 중단한 시점부터 연구 시작까지의 시간이 반감기의 5배 미만입니다(예: erlotinib의 시간은 8일 미만, gefinitib의 시간은 10일 미만, 아이코티닙의 경우 2일 미만, 아파티닙의 시간은 8일 미만 ); 이전 치료의 연구 약물 또는 항암 약물 복용을 중단하는 시점부터 연구 시작까지의 시간이 5x 반감기보다 짧습니다. 연구 시작 전 4주 이내에 주요 수술을 수행한 환자(혈관 재건 수술 및 생검 수술 제외); 30% 이상의 골수 방사선 요법 또는 광역 방사선 조사를 수행한 환자
• 2. 이전에 3세대 EGFR-TKI, 유사 약물(Osimertinib(Tagrisso®, AZD9291), Rociletinib(CO-1686), Olmutinib(Olita®,HM61713), ASP8273, EGF816, HS-1029, avitinib) 또는 그 벌크 의약품 및 제네릭 의약품。

• 3. 환자가 연구 시작 전 2주 이내에 약물을 복용 중이었고 중단할 수 없었습니다. 약은 다음과 같습니다.

  • CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제;
  • 치료 목적이 항종양인 한약 및 제제; 한약 및 제제의 항종양 보조 요법; 조사관이 판단한 환자에 대한 항종양 활성이 있는 약물.
• 4. CTCAE 1등급 이상(탈모 제외) 또는 DDP 치료 관련 신경병증을 적용한 적이 있는 경우 2등급 이상의 이전 치료로 인해 회복되지 않은 독성 반응이 존재했습니다.
• 5. 척추 압박 또는 뇌 전이 증상이 있으나 치료를 받지 않은 경우(단, 증상이 없고 안정적인 상태로 트레일 시작 전 4주 동안 코르티코스테로이드를 투여하지 않은 경우는 제외)
• 6. 중증 또는 부적절하게 통제된 전신 질환을 보여주는 모든 증거. 예를 들어, 추적에 적합하지 않은 것으로 간주되거나 프로토콜에 대한 준수에 영향을 미칠 수 있는 부적절한 조절 고혈압 환자, 활동성 출혈 경향, HBV(HBV-DNA≥1000cps/ml)와 같은 활동성 감염, HCV, HIV 등 (연구자가 기준을 충족한다고 생각한 HBV 운반체 제외).
• 7. 약물 복용에 영향을 미치거나 흡수 또는 약동학 매개변수에 현저하게 영향을 미치는 모든 상태에는 제어할 수 없는 모든 종류의 오심 또는 구토, 만성 위장병증, 연하 장애, 위장관 절제 또는 수술 이력이 포함됩니다.
• 8. 모든 조건이 다음 심장 표준을 충족합니다. ECG는 휴식 상태에서 QTc > 470msec를 나타냅니다(첫 번째 이상이 발견되면 48시간 내에 반복, 두 측정의 평균을 취함). 모든 종류의 심장 리듬, 전도 및 임상적 의미가 있는 안정시 ECG 프로필의 이상, 예를 들어 완전한 왼쪽 묶음 가지 차단, 전도 차단의 2 또는 3 등급 및 PR 간격 > 250 msec. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군을 앓고 있거나 40세 이전에 설명할 수 없는 급사를 겪은 직계 가족과 같은 QTc 연장 또는 부정맥으로 이어질 위험을 증가시키는 모든 가능한 요인 더 긴 QTc로.
• 9. 심초음파 검사: LVEF<50%
• 10. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 방사선 폐렴의 병력이 있는 경우 모집 중 임상적 증거가 있는 스테로이드 요법 또는 활동성 간질성 폐질환이 필요합니다.
• 11. 폐 기능 검사: FEV1/FVC<70% 및 FEV1<30% 또는 (DLCO%)<40%.
• 12. 연구자가 트레일링에 적합하지 않다고 판단한 급성 발병 또는 진행 중인 폐 증상 및 간질성 폐 질환이 있는 환자.
• 13. 연구자가 추적에 적합하지 않다고 판단한 다른 요인이 있는 환자(예: 절차, 제한 또는 요구 사항을 따르지 않으려는 환자, 골수 동종 이식을 경험한 적이 있는 환자, 다른 종류의 악성 종양이 공존하거나 시험약의 활성 성분 또는 불활성 보조제에 알레르기가 있는 자, 화학 구조가 유사하거나 동급인 약물).
• 14. 최초 진단 후 언제든지 EGFR 20 엑손 삽입 돌연변이 확인.