Effekt och säkerhet av alflutinib hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer med T790M

Inklusionskriterier:

• 1. Man eller kvinna, minst 18 år.
• 2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, och lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC, som inte är lämpliga för kirurgi/strålbehandling.
• 3.Patienter som har sjukdomsprogression efter kontinuerlig tidigare behandling av 1:a/2:a generationens EGFR TKI (utvärdering enligt bildbevis, bedömd av forskningscentrum) kommer att rekryteras och primära T790M-mutationspatienter tillåts inte ha fått någon EGFR-inriktad behandling innan upptäckt.
• 4. Vävnads-/cellprovet som tagits från patienter som har fått den senaste behandlingen (antingen TKI eller kemoterapi) progression bör bekräftas till T790M-positiv mutation genom detektering av ett centralt laboratorium, medan inga provtagningskrav för de primära T790M-mutationspatienterna.
• 5. ECOG-prestandastatus på 0 till 2. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• 6. Minst en mätbar lesion med CT eller MRI. Den mätbara lesionen bör inte få någon lokal behandling, såsom strålbehandling. Om lesionerna som finns i de regioner som tidigare behandlats bekräftas utvecklas, kan de väljas som lesioner enligt RECIST version 1.1.

• 7. Organfunktionen måste uppfylla följande krav (patienter ska inte få någon blodtransfusion, blodprodukt, hematopoetiska stimulerande faktorer och albumin):

  • Absolut neutrofilantal >= 1,5 x 109/L, Trombocytantal >= 75 x109/L, Hemoglobin >= 90 g/L;
  • Alaninaminotransferas/aspartataminotransferas <= 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) om inga påvisbara levermetastaser eller <= 5 gånger i närvaro av levermetastaser;
  • Totalt bilirubin <= 1,5 gånger ULN om inga levermetastaser eller <= 3 gånger ULN i närvaro av levermetastaser;
  • Kreatinin <=1,5 gånger ULN samtidigt med kreatininclearance >= 50 ml/min (mätt eller beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation);
• 8. Kvinnor som har fertilitetspotential före klimakteriet bör ha ett graviditetstest under en tidsperiod av 7 dagar före start av dosering, bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest (blodprov eller urinanalys) innan dosering påbörjas ; alla inskrivna patienter bör använda barriärpreventivmetoderna under behandlingen och tre månader efter behandlingen
• 9. Patienter är frivilliga att anmäla sig och underteckna ett skriftligt informerat samtycke, och de kan följa det terapeutiska schemat och besöksplanen.

Exklusions kriterier:

• 1. Tidigare behandling enligt följande: Patienter fick någon cytotoxisk kemoterapi eller immunterapi (såsom PD-1-antikropp, PD-L1-antikropp) från en tidigare behandlingsregim eller klinisk studie inom 21 dagar före studiestart; Tiden från att man slutar ta något målcancerläkemedel från en tidigare behandling till att studiestarten är mindre än dess 5x halveringstid (såsom tiden för erlotinib är mindre än 8 dagar, tiden för gefinitib är mindre än 10 dagar, tiden för icotinib är mindre än 2 dagar, tiden för afatinib är mindre än 8 dagar); Tiden från att man slutar ta något studerat läkemedel eller anticancerläkemedel från en tidigare behandling till att man börjar studera är mindre än dess 5x halveringstid; Patienter som utförts på en större operation inom 4 veckor före studiestart (exklusive från och återuppbyggd kirurgi och biopsioperation); Patienter som utfördes på mer än 30 % av benmärgsstrålning eller strålning av stora områden
• 2. Patienter som tidigare behandlats med 3:a generationens EGFR-TKI, analogt läkemedel (såsom Osimertinib (Tagrisso®, AZD9291), Rociletinib (CO-1686), Olmutinib (Olita®,HM61713), ASP8273, EGF816, HS- och avitinib), eller deras bulkläkemedel och generiska läkemedel.

• 3. Patienterna tog och kunde inte stoppa läkemedlen inom 2 veckor före studiestart. Läkemedlen är följande:

  • Potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4;
  • Traditionell kinesisk medicin och preparat vars terapeutiska mål är antitumörer; Antitumöradjuvansterapi av traditionell kinesisk medicin och preparat; Läkemedel med antitumöraktivitet för patienter bedömda av utredare.
• 4. Oåtervunnen toxisk reaktion på grund av tidigare terapi existerade, med över 1 grad av CTCAE (förutom alopeci) eller 2 grad om någonsin applicerad DDP som botade relaterad neuropati.
• 5. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser som uppvisar symtom men obehandlade (förutom de som inte uppvisar några symtom med stabilt tillstånd och inte applicerar kortikosteroider under 4 veckor innan spåret börjar)
• 6. Alla bevis som visar på allvarlig eller otillräcklig kontrollerad systemisk sjukdom. Till exempel patienter med otillräcklig kontrollerad hypertoni som inte anses vara lämpliga för spåret eller skulle påverka överensstämmelsen med protokollet, med aktiv hemorragisk tendens, med aktiv infektion såsom HBV (HBV-DNA≥1000cps/ml), med HCV, med HIV et al. (förutom HBV-bärare som forskaren ansåg uppfylla kriteriet).
• 7. Alla tillstånd som påverkar läkemedlets intag, eller signifikant påverkar absorptionen eller de farmakokinetiska parametrarna, inkluderar alla typer av okontrollerbart illamående eller kräkningar, kronisk gastroenteropati, funktionshinder att svälja och historia av gastrointestinal resektion eller operation.
• 8. Alla tillstånd uppfyller följande hjärtstandard: EKG visar QTc>470 msek under viloläge (upprepa om 48 timmar när en första onormal upptäckt, ta medelvärdet av de två mätningarna). Alla typer av onormala i hjärtrytm, överledning och vilo-EKG-profil med klinisk betydelse, till exempel komplett vänster grenblock, 2 eller 3 grad av överledningsblock och ett PR-intervall >250 msek. Eventuella faktorer som ökar risken för att QTc förlänger eller leder till arytmi, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfött långt QT-syndrom, någon första gradens släkting som led av långt QT-syndrom eller åtog sig oförklarlig plötslig död före 40 års ålder, eller tar något läkemedel som leder till till en längre QTc.
• 9. Ekokardiografisk undersökning: LVEF<50 %
• 10. Varje historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumoni kräver steroidbehandling eller aktiv interstitiell lungsjukdom med kliniska bevis under rekrytering.
• 11. Lungfunktionsundersökning: FEV1/FVC<70%, och FEV1<30%, eller (DLCO%) <40%.
• 12.Patienter med akut debut eller pågående, lungsymtom och interstitiell lungsjukdom som forskarna inte ansåg lämpliga för spår.
• 13. Patienter med andra faktorer som forskarna ansåg olämpliga för spåret (till exempel patienter som inte var villiga att följa proceduren, begränsningen eller kraven, som en gång upplevde benmärgstransplantation, som har andra typer av maligna tumörer samexisterat eller som visade allergiska mot de aktiva beståndsdelarna eller inaktiva adjuvans av prövningsläkemedlet, såväl som läkemedel med liknande kemisk struktur eller i samma klass).
• 14. Bekräftad mutation av EGFR 20 exoninsättning när som helst efter den första diagnosen.