Eficacia y seguridad de alflutinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con T790M

Criterios de inclusión:

• 1.Hombre o mujer, mayor de 18 años.
• 2. NSCLC confirmado histológica o citológicamente y localmente avanzado o metastásico, que no son aptos para cirugía/radioterapia.
• 3. Se reclutarán pacientes con progresión de la enfermedad después de un tratamiento previo continuo con TKI de EGFR de 1.ª o 2.ª generación (evaluación de acuerdo con pruebas de imagen, juzgadas por el centro de investigación) y se permitirá que los pacientes con mutación T790M primaria no hayan recibido terapia dirigida a EGFR antes. detección.
• 4. La muestra de tejido/célula recolectada de pacientes que han recibido tratamiento reciente (ya sea TKI o quimioterapia) debe confirmarse como mutación positiva de T790M mediante la detección del laboratorio central, mientras que no hay requisitos de recolección de muestras para los pacientes con mutación primaria de T790M.
• 5. Estado funcional ECOG de 0 a 2. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• 6. Al menos una lesión medible por TC o RM. La lesión medible no debe recibir tratamientos locales, como la radioterapia. Si se confirma la progresión de las lesiones localizadas en las regiones previamente tratadas, se pueden elegir como lesión según RECIST Versión 1.1.

• 7. La función de los órganos debe cumplir con los siguientes requisitos (los pacientes no deben recibir transfusiones de sangre, hemoderivados, factores estimulantes hematopoyéticos ni albúmina):

  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 109/L, Recuento de plaquetas >= 75 x109/L, Hemoglobina >= 90 g/L;
  • Alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa <= 2,5 veces el límite superior normal (ULN) si no hay metástasis hepáticas demostrables o <= 5 veces en presencia de metástasis hepáticas;
  • Bilirrubina total <= 1,5 veces el LSN si no hay metástasis hepáticas o <= 3 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas;
  • Creatinina <= 1,5 veces el LSN concurrente con aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min (medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft y Gault);
• 8. Las mujeres que tienen potencial fértil antes de la menopausia deben realizarse una prueba de embarazo en el período de tiempo de 7 días antes del inicio de la dosificación, no deben amamantar y deben tener una prueba de embarazo negativa (análisis de sangre o análisis de orina) antes del inicio de la dosificación. ; todos los pacientes inscritos deben tomar los métodos anticonceptivos de barrera durante la terapia y tres meses después de la terapia
• 9. Los pacientes se ofrecen como voluntarios para inscribirse y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, y pueden seguir el programa terapéutico y el plan de visitas.

Criterio de exclusión:

• 1. Tratamiento previo de la siguiente manera: los pacientes recibieron cualquier quimioterapia o inmunoterapia citotóxica (como anticuerpos contra PD-1, anticuerpos contra PD-L1) de un régimen de tratamiento o estudio clínico anterior dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio; El tiempo desde que se deja de tomar cualquier medicamento contra el cáncer de un tratamiento anterior hasta el ingreso al estudio es menor que su vida media 5 veces mayor (por ejemplo, el tiempo para erlotinib es menos de 8 días, el tiempo para gefinitib es menos de 10 días, el tiempo para icotinib es menos de 2 días, el tiempo para afatinib es menos de 8 días); El tiempo desde que se deja de tomar cualquier fármaco en estudio o fármaco contra el cáncer de un tratamiento anterior hasta el ingreso al estudio es menor que su vida media 5x; Pacientes sometidos a cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio (excluyendo cirugía de reconstrucción del pasaje vascular y operación de biopsia); Pacientes que recibieron más del 30% de radioterapia de médula ósea o irradiación de área grande
• 2. Pacientes tratados previamente con EGFR-TKI de tercera generación, fármaco análogo (como Osimertinib (Tagrisso®, AZD9291), Rociletinib (CO-1686), Olmutinib (Olita®, HM61713), ASP8273, EGF816, HS-1029 y avitinib), o sus medicamentos a granel y medicamentos genéricos。

• 3. Los pacientes estaban tomando y no pudieron suspender los medicamentos dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio. Los medicamentos son los siguientes:

  • Inhibidores o inductores potentes de CYP3A4;
  • Medicina tradicional china y preparaciones cuyo objetivo terapéutico es antitumoral；Terapia adyuvante antitumoral de medicina tradicional china y preparaciones; Fármacos con actividad antitumoral para pacientes a juicio del investigador.
• 4. Existía una reacción tóxica no recuperada debido a la terapia anterior, con más de 1 grado de CTCAE (excepto alopecia) o 2 grados si alguna vez se aplicó DDP para curar la neuropatía relacionada.
• 5. Compresión espinal o metástasis cerebral que presenta síntomas pero no se trata (excepto aquellos que no presentan síntomas con una condición estable y no aplican corticosteroides durante 4 semanas antes de iniciar el ensayo)
• 6. Cualquier evidencia que muestre una enfermedad sistémica severa o controlada inadecuadamente. Por ejemplo pacientes con hipertensión inadecuadamente controlada considerada no apta para el ensayo o afectaría el cumplimiento del protocolo, con tendencia hemorrágica activa, con infección activa como HBV (HBV-DNA≥1000cps/ml), con HCV, con HIV et al. (excepto portadores del VHB aquellos que el investigador consideró que cumplen el criterio).
• 7. Cualquier condición que afecte la toma del fármaco, o que afecte significativamente la absorción o los parámetros farmacocinéticos, incluye cualquier tipo de náuseas o vómitos incontrolables, gastroenteropatía crónica, dificultad para tragar y antecedentes de resección o cirugía gastrointestinal.
• 8. Cualquier condición cumple con el siguiente estándar cardíaco: el ECG muestra un QTc> 470 mseg en estado de reposo (Repetir en 48 horas cuando se descubre una primera anormalidad, tomar la media de las dos mediciones). Todo tipo de anomalías en el ritmo cardíaco, la conducción y el perfil de ECG en reposo con importancia clínica, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo de conducción de grado 2 o 3 e intervalo PR > 250 mseg. Cualquier posible factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o que provoque arritmia, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, algún familiar de primer grado que sufra síndrome de QT prolongado o haya sufrido una muerte súbita inexplicable antes de los 40 años, o tomar cualquier fármaco que provoque a un QTc más largo.
• 9. Examen ecocardiográfico: FEVI <50%
• 10. Cualquier antecedente de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonía por radiación requiere terapia con esteroides o enfermedad pulmonar intersticial activa con evidencia clínica durante el reclutamiento.
• 11. Examen funcional pulmonar: FEV1/FVC <70% y FEV1 <30% o (DLCO%) < 40%.
• 12. Pacientes con síntomas pulmonares de inicio agudo o continuos y enfermedad pulmonar intersticial que los investigadores consideraron no aptos para la prueba.
• 13. Pacientes con otros factores que los investigadores consideraron no aptos para el ensayo (por ejemplo, pacientes que no desearon seguir el procedimiento, limitaciones o requisitos, que alguna vez experimentaron un alotrasplante de médula ósea, que coexistieron con otros tipos de tumores malignos o que mostraron alérgico a los ingredientes activos o al adyuvante inactivo del fármaco en investigación, así como a fármacos con estructura química similar o de la misma clase).
• 14. Mutación confirmada de la inserción del exón EGFR 20 en cualquier momento después del primer diagnóstico.