ALSバイオマーカーに対するRNS60の効果 (RNS60)
筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、炎症を伴うまれな致命的な神経変性疾患です。 ALS の唯一の治療薬であるリルゾールは、生存期間の中央値を 3 か月改善します。 これにより、ALS の新しい治療が促進されます。 RNS60 は、神経炎症および神経変性の前臨床試験で良好な効果を示す実験薬です。 前臨床試験で実証された有意な有効性とその優れた臨床安全性プロファイルに基づいて、RNS60 は ALS 治療薬の有望な候補です。 薬力学的マーカーの開発は、ヒトにおける用量設定と作用機序の調査のための最初の重要なステップであり、薬効を測定する試験への道を開くでしょう。
治験責任医師は、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、第 II 相試験を提案します。 研究センターは、イタリアとボストンのマサチューセッツ総合病院 (MGH) にあります。 合計 142 人の ALS 患者が無作為に RNS60 またはプラセボに割り当てられます (週に 1 回の静脈内注入によって投与され、24 週間にわたって毎朝ネブライザーを介して吸入されます)。 すべての参加者は、リルゾール (50 mg 錠剤を 1 日 2 回) も服用します。 バイオマーカー分析（タンパク質、RNA）用の血液サンプルは、スクリーニング期間の1日目、4、12、および24週目に収集されます。 RNS60の安全性と潜在的な治療効果も評価されます。
調査の概要
詳細な説明
ALS は、脊髄、脳幹、および運動皮質の運動ニューロンに影響を与えるまれな神経変性疾患です。 ALS 患者の生存率を改善することが示されている唯一の薬はリルゾールです。 ただし、リルゾールの利点は、死亡の3か月の遅延のみであり、障害やその他の結果の測定は事実上影響を受けません. これは、疾患メカニズムのマーカーに対する活動が文書化されていると同時に、疾患の進行を遅らせることができる新しいアプローチをテストする必要性を強調しています。
ALS における運動ニューロン死の主な決定要因はまだ確立されていません。 新たな証拠は、適応免疫応答が疾患の進行に関与していることを示しています。 RNS60 は、免疫調節特性を持つ新規薬剤です。 RNS601,2,3,4 の抗炎症および神経保護活性に関する以前の報告に加えて、我々のグループは、SOD1G93A 変異を有する家族性 ALS の in vitro および in vivo モデルの両方で、運動ニューロンに対する RNS60 の保護効果を示しました (未発表データ)。 . したがって、RNS60 は、ALS 患者の治療の有望な候補としての地位を示しています。 その卓越した安全性プロファイルは、前臨床毒物学研究と、吸入および IV 投与に関する FDA 承認の臨床第 I 相研究の両方で実証されており、ALS の臨床第 II 相研究における RNS60 の試験を支持しています。
研究者らは、以前に ALS と関連していた RNS60 の 6 つの薬力学的マーカーの候補を特定しました。 2.Cyp-A; 3. 3-NT; 4. アクチン-NT; 5.MCP-1; 6. IL-17。
研究者らは、実験的アレルギー性脳炎におけるT-regおよびIL172への影響を測定し、報告しました。 研究者らはまた、アレルギー性喘息におけるMCP1に関する予備的な未発表データを持っています。
この背景は、第 II 相、バイオマーカー主導、プラセボ対照、無作為化臨床試験の正当な根拠を提供します。
第一目的：
1. リルゾールで同時に治療された ALS 患者の選択された薬力学的バイオマーカーに対する RNS60 治療の効果を測定すること。 候補マーカーには、1. T-reg (FOXP3 および CD25 mRNA を介して測定); 2.Cyp-A; 3. 3-NT; 4. アクチン-NT; 5.MCP-1; 6. IL-17。
副次的な目的:
- ALSFRS-Rスケールで測定された、機能障害に対するRNS60の暫定的な有効性。
- 生存期間 (または気管切開までの時間のいずれか早い方) の延長における RNS60 の暫定的な有効性;
- ベースラインからの強制肺活量（FVC）の低下を遅らせるRNS60の暫定的な有効性。
- 予期しない有害事象の特定によるRNS60の忍容性と安全性;
- ALSAQ-40スケールで測定した生活の質に対するRNS60の影響。
RNS60 は、米国での 3 つの第 I 相安全性試験 (NCT01264783、NCT01057498、および NCT01511302) と、最近完了した英国での第 IIa 試験 (NCT02422121) で試験されています。 2 つの追加の研究者主導の第 IIa 試験が現在進行中です。 同じ研究で疾患の生物学的マーカーと臨床的マーカーの両方を測定するという選択は、RNS60 治療の完全な臨床的影響を正確に把握しようとする試みを反映しています。 研究のバイオマーカーの結果と臨床的測定の両方が薬物の主張された有効性を裏付けている場合、より多くの患者集団におけるRNS60の有効性を確認するための追跡調査が設計されます。 この研究が有望なバイオマーカーの発見をもたらす可能性もありますが、臨床的な発見はありません. この場合、臨床効果の可能性を除外する前に、より多くの用量設定作業が必要になります。 逆に、否定的なバイオマーカーの所見を伴う肯定的な臨床所見は、医薬品開発プロセスをさらに導くために、標的関与の新しいバイオマーカーの同定を必要とするかもしれません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Bari、イタリア
- Azienda Opsedaliera Universitaria Consorziale Policlinico- Università degli studi di Bari
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Brescia、イタリア
- Spedali Civili di Brescia
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Genova、イタリア
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino IST
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Messina、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"
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Miano、イタリア
- Ospedale San Raffaele
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Milano、イタリア
- Centro Clinico NEMO - Fondazione Serena Onlus
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Modena、イタリア
- Presidio Ospedaliero Provinciale - Nuovo Ospedale Civile "S. Agostino Estense"
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Napoli、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria della Seconda Univ. Degli Studi di Napoli (AOU-SUN)
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Novara、イタリア
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità
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Nuoro、イタリア
- Ospedale San Francesco ASSL Nuoro
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Padova、イタリア
- Azienda Ospedaliera di Padova-Università degli studi di Padova
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Palermo、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "P Giaccone"
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Pavia、イタリア
- Istituto Neurologico Nazionale "C. Mondino"
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Pisa、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana,
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Pisa、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Roma、イタリア
- Centro Clinico Nemo- Policlinico Gemelli
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Roma、イタリア
- POLICLINICO UMBERTO I - Università di Roma "La Sapienza"
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San Giovanni Rotondo、イタリア
- IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese (AOUS)
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Terni、イタリア
- Azienda Ospedaliera "Santa Maria" di Terni
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Torino、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino.
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Tricase、イタリア
- Azienda Ospedaliera "Card. G. Panico"
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18 歳から 80 歳まで。
- サイトに地理的にアクセス可能で、週に 1 回、24 週間サイトにアクセスできる。
- 改訂された El Escorial 基準による、確定的、可能性が高い、可能性が高い検査室での ALS 診断。 4) 症状の発症から6～24ヶ月の疾患期間;
5) 自給自足: 十分な球および脊椎機能 (ALSFRS-R の嚥下、食物の切断、器具の取り扱い、および歩行のスコアが 3+)。 6) 十分な呼吸機能 (FVC ≥ 予測の 80%); 7) ALSFRS-R スケールで測定された、過去 3 か月間の症状の進行が記録されている。 8) 研究要件を理解し遵守する能力、および書面によるインフォームドコンセントを個人的にまたは法的に権限を与えられた代理人を介して与える能力; ９）スクリーニング来院前の少なくとも１ヶ月間、リルゾール５０ｍｇ／日２回による治療。
自給自足：この用語は、日常生活活動における自立を反映しています。 これは、主要な機能活動の保存を示す直感的なパラメーターであり、特に、有効で信頼できる測定値であることが示されています
除外基準:
- -HIV、臨床的に重要な慢性肝炎、先行するポリオ感染、またはその他の活動性感染の病歴;
- ALS 以外の運動ニューロン疾患 (MND);
- 運動以外のシステムの関与は、研究の全期間にわたって機能障害（エンドポイントによって測定される）を決定する可能性があります。
- -次の12か月の生存または機能障害に影響を与えるその他の重度の臨床状態（例、心血管障害、新生物）;
- -血清クレアチニンによって定義される腎機能不全>正常上限の1.5倍;
- 以前の治療のコンプライアンスが悪い。
- 過去3か月間のその他の実験的治療;
- 授乳中または妊娠可能な女性（例：閉経後、外科的無菌、または不適切な避妊法を使用していない）、および治療期間中および治療完了後3か月間避妊を実践できない男性。
- リルゾールを服用したくない、または服用できない; 10) 吸入器を使用する能力が低い。
- -ASTおよび/またはALTとして定義される異常な肝機能 正常の上限の3倍以上。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：RNS60
注射用の RNS60、つまり IV バッグは、注射用の 0.9% 塩化ナトリウムを使用して製造されています。
吸入用、つまり注射器用の RNS60 は、洗浄用に 0.9% 塩化ナトリウムを使用して製造されています。
注射器と IV バッグは、使用しないときは 2 ～ 8°C (36 ～ 46°F) で冷蔵保存してください。
RNS60 は、12 か月間の安定性仕様を満たしています。
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生理食塩水とナノバブル中の酸素
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プラセボコンパレーター：生理食塩水
注射用の生理食塩水 (NS)、つまり IV バッグには、注射用の 0.9% 塩化ナトリウムが入っています。 吸入用の NS、つまり注射器には、洗浄用の 0.9% 塩化ナトリウムがパッケージされています。 NSは冷蔵保管を必要としません。 しかし、目隠しのために被験者に配布する前に冷蔵する必要があります。 NS は 24 か月間の安定性仕様を満たしています。 RNS60 は、米国での 3 つのフェーズ I 安全性研究、NCT01264783、NCT01057498、NCT01511302、および英国でのフェーズ IIa (NCT02422121) 研究でテストされており、安全性に関する懸念はありません。 他の 2 つの治験責任医師主導の第 IIa 相試験が現在進行中です。1 つは大衆総合病院 (NCT02525471) で、もう 1 つはチューリッヒ大学 (インスブルック大学を第 2 施設として) で行われています。 |
生理食塩水とナノバブル中の酸素
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬力学的バイオマーカー: MCP-1 治療期間の変動
時間枠：24週（0週～24週）
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リルゾールと同時に治療された ALS 患者の選択された薬力学的バイオマーカーに対する RNS60 治療の効果を測定すること。
候補マーカーには、1. T-reg (FOXP3 および CD25 mRNA を介して測定); 2.Cyp-A; 3. 3-NT; 4. アクチン-NT; 5.MCP-1; 6. IL-17。
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24週（0週～24週）
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薬力学的バイオマーカー：Cyp-A 治療期間の変動
時間枠：24週（0週～24週）
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リルゾールと同時に治療された ALS 患者の選択された薬力学的バイオマーカーに対する RNS60 治療の効果を測定すること。
候補マーカーには、1. T-reg (FOXP3 および CD25 mRNA を介して測定); 2.Cyp-A; 3. 3-NT; 4. アクチン-NT; 5.MCP-1; 6. IL-17。
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24週（0週～24週）
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薬力学的バイオマーカー: Actin-NT 治療期間の変動
時間枠：24週（0週～24週）
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リルゾールと同時に治療された ALS 患者の選択された薬力学的バイオマーカーに対する RNS60 治療の効果を測定すること。
候補マーカーには、1. T-reg (FOXP3 および CD25 mRNA を介して測定); 2.Cyp-A; 3. 3-NT; 4. アクチン-NT; 5.MCP-1; 6. IL-17。
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24週（0週～24週）
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薬力学的バイオマーカー: 3-NT 治療期間の変動
時間枠：24週（0週～24週）
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リルゾールと同時に治療された ALS 患者の選択された薬力学的バイオマーカーに対する RNS60 治療の効果を測定すること。
候補マーカーには、1. T-reg (FOXP3 および CD25 mRNA を介して測定); 2.Cyp-A; 3. 3-NT; 4. アクチン-NT; 5.MCP-1; 6. IL-17。
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24週（0週～24週）
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薬力学的バイオマーカー: IL-17 治療期間の変動
時間枠：24週（0週～24週）
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リルゾールと同時に治療された ALS 患者の選択された薬力学的バイオマーカーに対する RNS60 治療の効果を測定すること。
候補マーカーには、1. T-reg (FOXP3 および CD25 mRNA を介して測定); 2.Cyp-A; 3. 3-NT; 4. アクチン-NT; 5.MCP-1; 6. IL-17。
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24週（0週～24週）
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薬力学的バイオマーカー：Nfl On-治療期間の変動
時間枠：24週（0週～24週）
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リルゾールと同時に治療された ALS 患者の選択された薬力学的バイオマーカーに対する RNS60 治療の効果を測定すること。
候補マーカーには、1. T-reg (FOXP3 および CD25 mRNA を介して測定); 2.Cyp-A; 3. 3-NT; 4. アクチン-NT; 5.MCP-1; 6. IL-17。
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24週（0週～24週）
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薬力学的バイオマーカー: FOXP3 mRNA 治療期間の変動
時間枠：24週（0週～24週）
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リルゾールと同時に治療された ALS 患者の選択された薬力学的バイオマーカーに対する RNS60 治療の効果を測定すること。
候補マーカーには、1. T-reg (FOXP3 および CD25 mRNA を介して測定); 2.Cyp-A; 3. 3-NT; 4. アクチン-NT; 5.MCP-1; 6. IL-17。
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24週（0週～24週）
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薬力学的バイオマーカー: CD25 mRNA 治療期間の変動
時間枠：24週（0週～24週）
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1. リルゾールで同時に治療された ALS 患者の選択された薬力学的バイオマーカーに対する RNS60 治療の効果を測定すること。
候補マーカーには、1. T-reg (FOXP3 および CD25 mRNA を介して測定); 2.Cyp-A; 3. 3-NT; 4. アクチン-NT; 5.MCP-1; 6. IL-17。
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24週（0週～24週）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ALSFRS-R 治療中および治療外の変動
時間枠：24 週間の治療期間 (0 週から 24 週) + 24 週間の非治療フォローアップ期間 (24 週から 48 週)
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**ALSFRS-R = ALS 機能評価尺度 - 改訂** ALSFRS-R の平均変化 (**最大機能障害に対応する最小スコア 0 - 機能障害なしに対応する最大スコア 48; 高いスコア = より良い結果**)治療中の期間と治療外のフォローアップ期間にわたって。
0、4、12、24、36、48 週目に測定。
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24 週間の治療期間 (0 週から 24 週) + 24 週間の非治療フォローアップ期間 (24 週から 48 週)
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サバイバル
時間枠：24 週間の治療期間 (0 週から 24 週) + 24 週間の非治療フォローアップ期間 (24 週から 48 週)
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2 つの治療群における 4、12、24、36、および 48 週での累積生存確率。
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24 週間の治療期間 (0 週から 24 週) + 24 週間の非治療フォローアップ期間 (24 週から 48 週)
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FVC% 治療中および治療外の変動
時間枠：24 週間の治療期間 (0 週から 24 週) + 24 週間の非治療フォローアップ期間 (24 週から 48 週)
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治療中および治療外のフォローアップ期間における強制肺活量パーセント値 (FVC%) の平均変化。
0、4、12、24、36、48 週目に測定。
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24 週間の治療期間 (0 週から 24 週) + 24 週間の非治療フォローアップ期間 (24 週から 48 週)
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治療中止に至ったAE
時間枠：24週間の治療期間
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4、12、および24週間で治療中止につながる少なくとも1つの有害事象（AE）を経験した2つの治療群の被験者の総数
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24週間の治療期間
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ALSAQ-40 スケール
時間枠：24 週間の治療期間 (0 週から 24 週) + 24 週間の非治療フォローアップ期間 (24 週から 48 週)
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**ALSAQ-40=ALS アセスメント アンケート - 40 項目** 治療中および治療外のフォローアップ期間における ALSAQ-40 の平均変化。 0、24、48 週目に測定。 ALSAQ-40 は、ALS 患者の健康状態と健康関連の生活の質を測定する 40 項目のアンケートです。 それは 5 つのドメインに分かれています。 ADL (日常生活動作) と自立 (ADL のさまざまな制限に対処する);食べたり飲んだり（固形物を食べたり、液体を飲み込んだり飲み込んだりする問題に対処します）;コミュニケーション（他者とのコミュニケーションにおけるさまざまな問題に対処します）;感情的な反応（さまざまな感情的な問題に対処します）。 ** ドメインごとに、スコアの範囲は次のとおりです。 より良い状態に対応する最小スコア = 0 - より悪い状態に対応する最大スコア = 100。 (スコアが高いほど良い結果に対応します) ** |
24 週間の治療期間 (0 週から 24 週) + 24 週間の非治療フォローアップ期間 (24 週から 48 週)
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薬力学的バイオマーカー: MCP-1 オフ治療期間の変動
時間枠：24週（24週～48週）
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リルゾールと同時に治療された ALS 患者の選択された薬力学的バイオマーカーに対する RNS60 治療の効果を測定すること。
候補マーカーには、1. T-reg (FOXP3 および CD25 mRNA を介して測定); 2.Cyp-A; 3. 3-NT; 4. アクチン-NT; 5.MCP-1; 6. IL-17。
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24週（24週～48週）
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薬力学的バイオマーカー：Cyp-A オフ治療期間の変動
時間枠：24週（24週～48週）
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リルゾールと同時に治療された ALS 患者の選択された薬力学的バイオマーカーに対する RNS60 治療の効果を測定すること。
候補マーカーには、1. T-reg (FOXP3 および CD25 mRNA を介して測定); 2.Cyp-A; 3. 3-NT; 4. アクチン-NT; 5.MCP-1; 6. IL-17。
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24週（24週～48週）
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薬力学的バイオマーカー: Actin-NT オフ治療期間の変動
時間枠：24週（24週～48週）
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リルゾールと同時に治療された ALS 患者の選択された薬力学的バイオマーカーに対する RNS60 治療の効果を測定すること。
候補マーカーには、1. T-reg (FOXP3 および CD25 mRNA を介して測定); 2.Cyp-A; 3. 3-NT; 4. アクチン-NT; 5.MCP-1; 6. IL-17。
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24週（24週～48週）
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薬力学的バイオマーカー: 3-NT オフ治療期間の変動
時間枠：24週（24週～48週）
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リルゾールと同時に治療された ALS 患者の選択された薬力学的バイオマーカーに対する RNS60 治療の効果を測定すること。
候補マーカーには、1. T-reg (FOXP3 および CD25 mRNA を介して測定); 2.Cyp-A; 3. 3-NT; 4. アクチン-NT; 5.MCP-1; 6. IL-17。
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24週（24週～48週）
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薬力学的バイオマーカー: IL-17 オフ治療期間の変動
時間枠：24週（24週～48週）
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リルゾールと同時に治療された ALS 患者の選択された薬力学的バイオマーカーに対する RNS60 治療の効果を測定すること。
候補マーカーには、1. T-reg (FOXP3 および CD25 mRNA を介して測定); 2.Cyp-A; 3. 3-NT; 4. アクチン-NT; 5.MCP-1; 6. IL-17。
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24週（24週～48週）
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薬力学的バイオマーカー: FOXP3 mRNA オフ治療期間の変動
時間枠：24週（24週～48週）
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リルゾールと同時に治療された ALS 患者の選択された薬力学的バイオマーカーに対する RNS60 治療の効果を測定すること。
候補マーカーには、1. T-reg (FOXP3 および CD25 mRNA を介して測定); 2.Cyp-A; 3. 3-NT; 4. アクチン-NT; 5.MCP-1; 6. IL-17。
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24週（24週～48週）
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薬力学的バイオマーカー: CD25 mRNA オフ治療期間の変動
時間枠：24週（24週～48週）
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1. リルゾールで同時に治療された ALS 患者の選択された薬力学的バイオマーカーに対する RNS60 治療の効果を測定すること。
候補マーカーには、1. T-reg (FOXP3 および CD25 mRNA を介して測定); 2.Cyp-A; 3. 3-NT; 4. アクチン-NT; 5.MCP-1; 6. IL-17。
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24週（24週～48週）
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平均AE数
時間枠：24 週間の治療期間 (0 週から 24 週) + 24 週間の非治療フォローアップ期間 (24 週から 48 週)
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4、12、24、および 48 週での治療群あたりの AE の平均数
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24 週間の治療期間 (0 週から 24 週) + 24 週間の非治療フォローアップ期間 (24 週から 48 週)
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Ettore Beghi, MD、IRCCS Istituto di ricerche farmacologiche Mario Negri di Milano
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RNS60
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。