Una finestra di prova di opportunità: Avelumab nel carcinoma della vescica muscolo invasivo non metastatico

Criterio di inclusione:

• - Sono stati sottoposti a TURBT che mostra UCB muscolo-invasivo di nuova diagnosi (l'istologia mista è consentita se l'istologia predominante è UCC) entro 6 settimane prima del ciclo 1, giorno 1 di trattamento.
• Nessun precedente trattamento sistemico per UCB muscolo invasiva
• Malattia clinica T2-T4a
• Nessuna evidenza di linfonodi clinicamente positivi o metastasi a distanza su scansioni tomografiche computerizzate (TC) del torace e studi TC o risonanza magnetica (MRI) dell'addome/bacino. L'imaging deve essere effettuato entro 90 giorni dalla registrazione.
• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
• Deve avere un'adeguata funzionalità renale, epatica e del midollo osseo entro 30 giorni dalla registrazione, come segue:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
• conta piastrinica ≥ 100 × 109/L
• emoglobina ≥ 9 g/dL (potrebbe essere stata trasfusa)
• Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
• Livelli di AST e ALT ≤ 2,5 × ULN
• Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
• Test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile (WOCBP), entro 30 giorni dalla registrazione.
• Sia i soggetti di sesso maschile che quelli di sesso femminile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (vedere paragrafo 6.1 Tabella 8) durante il trattamento con avelumab e per almeno 60 giorni dopo l'ultimo trattamento con avelumab se esiste il rischio di concepimento.

Le pazienti di sesso femminile devono accettare di informare immediatamente il coordinatore dello studio o lo sperimentatore se pensano di essere rimaste incinte durante lo studio.

• Deve disporre di tessuto FFPE disponibile da TURBT e il paziente deve acconsentire all'uso di campioni di tessuto da TURBT e RC per lo studio.
• I pazienti non devono essere idonei per NAC a base di cisplatino. I criteri di inammissibilità includono: clearance della creatinina < 60 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault, ipoacusia di grado CTCAE ≥ 2, neuropatia di grado CTCAE ≥ 2 e a discrezione dell'oncologo medico.
• Deve essere idoneo per RC secondo l'opinione dello sperimentatore curante e disposto a sottoporsi a questa procedura.
• Punteggio ECOG performance status (PS) di 0-2
• Modulo di consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

I pazienti non devono avere nessuno dei seguenti:

• IMMUNOSOPPRESSORI: Uso corrente di farmaci immunosoppressori o entro 4 settimane da C1D1, AD ECCEZIONE di quanto segue: a. steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare); b. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente; c. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
• MALATTIA AUTOIMMUNITARIA: malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo. I pazienti con diabete di tipo I o ipo o ipertiroidismo devono assumere dosi stabili di farmaci per la partecipazione.
• TRAPIANTO D'ORGANO: Pregresso trapianto d'organo incluso trapianto allogenico di cellule staminali.
• INFEZIONI: Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• HIV/AIDS: storia nota di positività al test per l'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
• EPATITE: Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo)
• VACCINAZIONE: la vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante il trattamento con il farmaco in studio è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati
• IPERSENSIBILITÀ AL FARMACO IN STUDIO: Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave note agli anticorpi monoclonali (grado NCI CTCAE v4.03 ≥ 3)
• MALATTIA CARDIOVASCOLARE: Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II), o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite, malattia infiammatoria intestinale, polmonite, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.
• MIBC recidivato (tutti i pazienti che partecipano allo studio devono essere di nuova diagnosi)
• UCC concomitante al di fuori della vescica (ad esempio, uretere, uretra o pelvi renale)
• Malattia immunitaria sottostante (ad esempio, sindrome da immunodeficienza variabile combinata)
• Agonisti del recettore dell'eritropoietina entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Mimetici G-CSF, GM-CSF o TPO durante il periodo di studio o entro 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Tumori maligni diversi dall'UCB entro 5 anni prima del Ciclo 1, Giorno 1, ad eccezione di quelli con basso rischio di metastasi o morte trattati con esito curativo atteso (come, ma non limitati a, carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato trattato con intento curativo e assenza di recidiva di PSA, o carcinoma duttale in situ della mammella trattato chirurgicamente con intento curativo) o carcinoma prostatico incidentale (T1a, punteggio di Gleason ≤ 6 e PSA < 0,5 ng /ml)
• Immunoterapia precedente con costimolazione delle cellule T o agenti mirati al checkpoint (ad es. inibitori CTLA-4, anticorpi anti-PD1 o anticorpi anti-PD-L1)
• Chemioterapia intravescicale o terapia biologica entro 6 settimane dal Ciclo 1, Giorno 1
• Attuale partecipazione a un altro studio clinico per MIBC
• Donna che allatta o incinta
• Cistite incontrollata, dolore o spasmi vescicali significativi o ematuria macroscopica che, secondo il ricercatore principale, precluderanno la partecipazione allo studio
• Interventi chirurgici maggiori entro 4 settimane dalla registrazione (tranne che per la diagnosi) o anticipazione che tale procedura sarà necessaria durante lo studio (diverso da RC)