Okno příležitosti studie: Avelumab u nemetastatického svalového invazivního karcinomu močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Podstoupili TURBT vykazující nově diagnostikovanou svalovou invazivní UCB (smíšená histologie je povolena, pokud je převládající histologie UCC) během 6 týdnů před 1. cyklem, dnem 1 léčby.
• Žádná předchozí systémová léčba svalové invazivní UCB
• Klinické onemocnění T2-T4a
• Žádný důkaz o klinicky pozitivních lymfatických uzlinách nebo vzdálených metastázách na počítačových tomografických (CT) skenech hrudníku a CT nebo studiích magnetické rezonance (MRI) břicha/pánve. Zobrazení musí být provedeno do 90 dnů od registrace.
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
• Musí mít adekvátní funkci ledvin, jater a kostní dřeně do 30 dnů od registrace, a to následovně:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
• počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l
• hemoglobin ≥ 9 g/dl (může být podán transfuzí)
• Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × ULN
• Hladiny AST a ALT ≤ 2,5 × ULN
• Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku (WOCBP), do 30 dnů od registrace.
• Muži i ženy musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (viz bod 6.1 Tabulka 8) během léčby avelumabem a po dobu nejméně 60 dnů po poslední léčbě avelumabem, pokud existuje riziko početí.

Pacientky musí souhlasit s tím, že budou neprodleně informovat koordinátora studie nebo zkoušejícího, pokud si myslí, že během studie otěhotněly.

• Musí mít k dispozici tkáň FFPE od TURBT a pacient musí souhlasit s použitím tkáňových vzorků z TURBT a RC pro studii.
• Pacienti nesmí být způsobilí pro NAC na bázi cisplatiny. Kritéria nezpůsobilosti zahrnují: clearance kreatininu < 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce, ztráta sluchu CTCAE stupně ≥ 2, neuropatie stupně CTCAE ≥ 2 a podle uvážení lékařského onkologa.
• Musí být způsobilý pro RC podle názoru ošetřujícího zkoušejícího a musí být ochotný podstoupit tento postup.
• ECOG skóre stavu výkonu (PS) 0-2
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Pacienti nesmí mít nic z následujícího:

• IMUNOSUPRESSANTA: Současné užívání imunosupresivní medikace nebo během 4 týdnů po C1D1, S VÝJIMKOU: a. intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); b. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; C. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
• AUTOIMUNITNÍ ONEMOCNĚNÍ: Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo onemocněním hypo- či hypertyreózy nevyžadujícím imunosupresivní léčbu. Pacienti s diabetem I. typu nebo hypo- nebo hypertyreózou by měli být na stabilních dávkách léků.
• TRANSPLANTACE ORGÁNŮ: Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• INFEKCE: Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• HIV/AIDS: Známá historie pozitivního testování na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience.
• HEPATITIDA: Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je pozitivní screening na protilátky proti HCV)
• OČKOVÁNÍ: Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během léčby studovaným lékem je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín
• PŘECITELNOST NA STUDIUM LÉKU: Známá předchozí závažná přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho formulacích, včetně známých závažných reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3)
• KARDIOVASKULÁRNÍ ONEMOCNĚNÍ: Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ New York Heart Association Klasifikace třída II) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
• Relaps MIBC (všichni pacienti účastnící se studie by měli být nově diagnostikováni)
• Současné UCC mimo močový měchýř (např. ureter, močová trubice nebo ledvinová pánvička)
• Základní imunitní porucha (např. syndrom kombinované variabilní imunodeficience)
• Agonisté erytropoetinového receptoru do 30 dnů před zařazením.
• mimetika G-CSF, GM-CSF nebo TPO během období studie nebo do 3 týdnů před zápisem do studie
• Malignity jiné než UCB během 5 let před 1. cyklem, 1. den, s výjimkou těch s nízkým rizikem metastáz nebo úmrtí léčených s očekávaným léčebným výsledkem (jako je, ale bez omezení na, adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty léčený s kurativním záměrem a absencí relapsu PSA nebo duktální karcinom prsu in situ léčený chirurgicky s kurativním záměrem) nebo náhodný karcinom prostaty (T1a, Gleasonovo skóre ≤ 6 a PSA < 0,5 ng /ml)
• Předchozí imunoterapie kostimulací T-buněk nebo činidly cílenými na kontrolní bod (např. inhibitory CTLA-4, protilátky anti-PD1 nebo protilátky anti-PD-L1)
• Intravezikální chemoterapie nebo biologická léčba do 6 týdnů od cyklu 1, den 1
• Současná účast v další klinické studii pro MIBC
• Kojící nebo těhotná žena
• Nekontrolovaná cystitida, výrazná bolest nebo křeče močového měchýře nebo velká hematurie, které podle názoru hlavního zkoušejícího znemožní účast ve studii
• Velké chirurgické zákroky do 4 týdnů od registrace (jiné než pro diagnostiku) nebo očekávání, že takový zákrok bude během studie potřeba (jiný než RC)