A Window of Opportunity Trial: Avelumab i ikke-metastatisk muskelinvasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

• Har gjennomgått TURBT som viser nylig diagnostisert muskelinvasiv UCB (blandet histologi er tillatt hvis den dominerende histologien er UCC) innen 6 uker før syklus 1, dag 1 av behandlingen.
• Ingen tidligere systemisk behandling for muskelinvasiv UCB
• Klinisk T2-T4a sykdom
• Ingen bevis for klinisk positive lymfeknuter eller fjernmetastaser på computertomografi (CT) skanninger av bryst og CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) studier av abdomen/bekkenet. Bildebehandling må skje innen 90 dager etter registrering.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år.
• Må ha tilstrekkelig nyre-, lever- og benmargsfunksjon innen 30 dager etter registrering, som følger:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
• blodplateantall ≥ 100 × 109/L
• hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha blitt transfundert)
• Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × ULN
• AST- og ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN
• Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder (WOCBP), innen 30 dager etter registrering.
• Både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke svært effektiv prevensjon (se pkt. 6.1, tabell 8) mens de får avelumab og i minst 60 dager etter siste avelumab-behandling dersom det er risiko for unnfangelse.

Kvinnelige pasienter må samtykke i å informere studiekoordinator eller utreder umiddelbart hvis de tror de har blitt gravide under studien.

• Må ha FFPE-vev tilgjengelig fra TURBT, og pasienten må samtykke til bruk av vevsprøver fra TURBT og RC for studien.
• Pasienter må ikke være kvalifisert for cisplatin-basert NAC. Kriterier for manglende valgbarhet inkluderer: kreatininclearance < 60 ml/min ved Cockcroft-Gault formel, CTCAE grad ≥ 2 hørselstap, CTCAE grad ≥ 2 nevropati, og etter skjønn av medisinsk onkolog.
• Må være kvalifisert for RC etter den behandlende etterforskerens mening, og villig til å gjennomgå denne prosedyren.
• ECOG ytelsesstatus (PS) score på 0-2
• Signert skjema for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter må ikke ha noen av følgende:

• IMMUNSUPRESSENTER: Nåværende bruk av immunsuppressiv medisin eller innen 4 uker etter C1D1, UNNTATT for følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
• AUTOIMMUN SYKDOM: Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du får et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert. Pasienter med type I diabetes eller hypo- eller hypertyreose bør ha stabile doser medikamenter for å delta.
• ORGANTRANSPLANTASJON: Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• INFEKSJONER: Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• HIV/AIDS: Kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
• HEPATITT: Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt)
• VAKSINASJON: Vaksiner innen 4 uker etter første dose avelumab og mens du er på studiemedisin er det forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner
• HYPERSENSITIVITET FOR STUDIELEKEMEDEL: Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3)
• Hjertesykdom: Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Klassifisering klasse II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, lungebetennelse, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
• Tilbakefallende MIBC (alle pasienter som deltar i studien bør være nydiagnostisert)
• Samtidig UCC utenfor blæren (f.eks. urinleder, urinrør eller nyrebekken)
• Underliggende immunforstyrrelse (f.eks. kombinert variabel immunsviktsyndrom)
• Erytropoietinreseptoragonister innen 30 dager før registrering.
• G-CSF, GM-CSF eller TPO mimetikk i løpet av studieperioden eller innen 3 uker før studieregistrering
• Andre maligniteter enn UCB innen 5 år før syklus 1, dag 1, med unntak av de med lav risiko for metastaser eller død behandlet med forventet kurativt resultat (som, men ikke begrenset til, tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelkreft, lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt og fravær av PSA-tilbakefall, eller duktalt karsinom in situ i brystet behandlet kirurgisk med kurativ hensikt) eller tilfeldig prostatakreft (T1a, Gleason-score ≤ 6 og PSA < 0,5 ng /ml)
• Tidligere immunterapi med T-celle-kostimulering eller sjekkpunktmålrettede midler (f.eks. CTLA-4-hemmere, anti-PD1-antistoffer eller anti-PD-L1-antistoffer)
• Intravesikal kjemoterapi eller biologisk terapi innen 6 uker etter syklus 1, dag 1
• Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie for MIBC
• Ammende eller gravid kvinne
• Ukontrollert blærebetennelse, betydelig blæresmerter eller spasmer, eller grov hematuri som etter hovedforskerens oppfatning vil utelukke studiedeltakelse
• Større kirurgiske inngrep innen 4 uker etter registrering (annet enn for diagnose) eller forventning om at en slik prosedyre vil være nødvendig under studien (annet enn RC)