Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Okno możliwości: awelumab w leczeniu inwazyjnego raka pęcherza moczowego bez przerzutów do mięśni

7 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Jennifer Taylor, Baylor College of Medicine

Okno możliwości — próba: awelumab w leczeniu inwazyjnego raka pęcherza moczowego bez przerzutów do mięśni (BL-AIR: rak pęcherza — awelumab w leczeniu inwazyjnej choroby resekcyjnej)

Jest to badanie pilotażowe awelumabu u pacjentów z rakiem pęcherza moczowego naciekającym mięśnie bez przerzutów, którzy kwalifikują się do radykalnej cystektomii (RC), ale nie kwalifikują się do leczenia neoadjuwantowego opartego na cisplatynie. Docelowa rekrutacja to 10 ocenianych pacjentów do tego okna możliwości badania. Próbki guza pobrane przed i po leczeniu z przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego i RC zostaną wykorzystane jako punkty końcowe badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Awelumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym PD-L1 należącym do podklasy immunoglobulin G1 (IgG1). Działa poprzez wiązanie się z PD-L1 na komórkach nowotworowych, komórkach układu odpornościowego i/lub komórkach zrębu. Zapobiega to interakcji PD-L1 z PD-1. Hamowanie tej interakcji zwiększa aktywację/przeżywalność limfocytów przeciwnowotworowych. Zwiększa również wrodzoną odporność, powodując zmniejszenie supresji funkcji komórek NK przez PD-1 i wzmacnia wytwarzanie przeciwciał przez komórki B z powodu mniejszego wiązania PD-1 z PD-1 na komórkach B. Ponadto zasugerowano, że awelumab ma inny mechanizm obejmujący cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ADCC). ADCC w tych przypadkach obejmuje rozpoznawanie komórek NK i lizę komórek nowotworowych, które mają przeciwciało związane z PD-L1. Blokując PD-L1, awelumab prowadzi do mniejszego wiązania CD80 przez PD-L1 i większego wiązania CD80-CD28 w odpowiedzi na prezentację antygenu limfocytom T. Skutkuje to zwiększoną sygnalizacją kostymulującą i jest kolejnym mechanizmem, dzięki któremu awelumab może nasilać aktywację limfocytów T.

Wykazano, że awelumab jest skuteczny w przypadku wielu typów nowotworów z przerzutami, w tym raka urotelialnego. Badanie fazy Ib wykazało wyniki dotyczące przeżycia i bezpieczeństwa po ponad 12 miesiącach obserwacji, wykorzystując zbiorcze dane dotyczące 249 pacjentów z przerzutowym UC (Apolo i in., ESMO, wrzesień 2017). Pacjenci byli leczeni medianą 2 wcześniejszych terapii z powodu przerzutów, a 13 pacjentów, którzy nie kwalifikowali się do leczenia cisplatyną, oceniono wyłącznie pod kątem bezpieczeństwa. Ekspresja PD-L1 nie była kryterium włączenia. Odsetek potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi (ORR) wyniósł 16,1%, przy 5% odpowiedzi pełnych i 11,2% odpowiedzi częściowych. 6-miesięczne przeżycie wolne od progresji wyniosło 27%. ORR był lepszy lub porównywalny z chemioterapią w historycznych kontrolach. Wśród respondentów 70,3% utrzymywało się > 12 miesięcy. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (AE) wystąpiły w 70%, z czego 10,7% ogółu miało AE stopnia >3. AE o podłożu immunologicznym wystąpiły u 18,5%, z czego 4% miało stopień >3. Obecnie trwa badanie kliniczne III fazy porównujące awelumab ze standardową chemioterapią w leczeniu drugiego rzutu lub dalej w leczeniu przerzutowego UC. Dwa inne inhibitory punktów kontrolnych zostały zatwierdzone w ciągu ostatnich 2 lat do leczenia pierwszego rzutu pacjentów z przerzutowym UC, którzy nie kwalifikują się do terapii opartej na cisplatynie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Ben Taub General Hospital
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine Medical Center - McNair Campus
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Michael E. DeBakey Veteran Affairs Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przeszli TURBT wykazujący nowo zdiagnozowane UCB naciekające mięśnie (dozwolona jest mieszana histologia, jeśli dominującą histologią jest UCC) w ciągu 6 tygodni przed 1. cyklem, w 1. dniu leczenia.
  • Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego UCB naciekającego mięśnie
  • Kliniczna choroba T2-T4a
  • Brak dowodów klinicznie pozytywnych węzłów chłonnych lub przerzutów odległych w tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej i CT lub badaniach obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) jamy brzusznej/miednicy. Zdjęcie musi być wykonane w ciągu 90 dni od rejestracji.
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.
  • Musi mieć odpowiednią funkcję nerek, wątroby i szpiku kostnego w ciągu 30 dni od rejestracji, jak następuje:
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
  • liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l
  • hemoglobina ≥ 9 g/dl (mogła być przetoczona)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN
  • Poziomy AST i ALT ≤ 2,5 × GGN
  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP), w ciągu 30 dni od rejestracji.
  • Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (patrz punkt 6.1, Tabela 8) podczas przyjmowania awelumabu i przez co najmniej 60 dni po ostatnim leczeniu awelumabem, jeśli istnieje ryzyko poczęcia.

Pacjentki muszą wyrazić zgodę na natychmiastowe poinformowanie koordynatora badania lub badacza, jeśli uważają, że zaszły w ciążę podczas badania.

  • Musi mieć dostępną tkankę FFPE z TURBT, a pacjent musi wyrazić zgodę na wykorzystanie próbek tkanek z TURBT i RC do badania.
  • Pacjenci nie mogą kwalifikować się do NAC opartego na cisplatynie. Kryteria wykluczenia obejmują: klirens kreatyniny < 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta, ubytek słuchu stopnia ≥ 2 wg CTCAE, neuropatię stopnia ≥ 2 wg CTCAE oraz według uznania lekarza onkologa.
  • Musi kwalifikować się do RC w opinii prowadzącego badanie i być chętnym do poddania się tej procedurze.
  • Stan sprawności (PS) wg ECOG 0-2
  • Podpisany formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie mogą mieć żadnego z poniższych:

  • LEKI IMMUNOSUPRESYJNE: Obecne stosowanie leków immunosupresyjnych lub w ciągu 4 tygodni C1D1, Z WYJĄTKIEM: a. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); b. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; c. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
  • CHOROBA AUTOIMMUNOLOGICZNA: Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego. Pacjenci z cukrzycą typu I lub niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy powinni przyjmować stałe dawki leków do udziału.
  • PRZESZCZEPANIE NARZĄDÓW: Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
  • ZAKAŻENIA: Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  • HIV/AIDS: Znana historia pozytywnych testów na obecność wirusa HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności.
  • ZAPALENIE WĄTROBY: Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest dodatni)
  • SZCZEPIENIA: Szczepienie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki awelumabu i podczas przyjmowania badanego leku jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych
  • NADWRAŻLIWOŚĆ NA BADANY LEK: znana wcześniej ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03)
  • CHOROBY UKŁADU SERCOWO-NACZYNIOWEGO: Klinicznie znacząca (tj. czynna) choroba układu krążenia: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (≥ NY Heart Association) Klasyfikacja Klasa II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
  • Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym zapalenie okrężnicy, choroba zapalna jelit, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.
  • Nawrotowy MIBC (wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu powinni być nowo zdiagnozowani)
  • Współistniejące UCC poza pęcherzem (np. moczowód, cewka moczowa lub miedniczka nerkowa)
  • Podstawowe zaburzenie immunologiczne (np. złożony zespół zmiennego niedoboru odporności)
  • Agoniści receptora erytropoetyny w ciągu 30 dni przed włączeniem.
  • G-CSF, GM-CSF lub mimetyki TPO w okresie badania lub w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania
  • Nowotwory złośliwe inne niż UCB w ciągu 5 lat przed cyklem 1, dzień 1, z wyjątkiem tych z niskim ryzykiem przerzutów lub zgonu, leczonych z oczekiwanym wynikiem wyleczenia (takich jak między innymi odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, miejscowy rak gruczołu krokowego leczony z zamiarem wyleczenia i bez nawrotu PSA lub rak przewodowy in situ piersi leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia) lub przypadkowy rak gruczołu krokowego (T1a, wynik w skali Gleasona ≤ 6 i PSA < 0,5 ng /ml)
  • Wcześniejsza immunoterapia z kostymulacją limfocytów T lub środkami ukierunkowanymi na punkty kontrolne (np. inhibitory CTLA-4, przeciwciała anty-PD1 lub przeciwciała anty-PD-L1)
  • Chemioterapia dopęcherzowa lub terapia biologiczna w ciągu 6 tygodni od cyklu 1, dzień 1
  • Bieżący udział w kolejnym badaniu klinicznym dotyczącym MIBC
  • Pielęgniarka lub kobieta w ciąży
  • Niekontrolowane zapalenie pęcherza moczowego, znaczny ból lub skurcze pęcherza moczowego lub makroskopowy krwiomocz, które w opinii głównego badacza wykluczają udział w badaniu
  • Poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni od rejestracji (inne niż diagnostyczne) lub przewidywanie, że taki zabieg będzie potrzebny w trakcie badania (inne niż RC)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Awelumab
Awelumab 10 mg/kg dożylnie przez 60 minut co 2 tygodnie przez 3 cykle lub 42 dni.
Lek: Awelumab
awelumab 10 mg/kg dożylnie co 2 tygodnie przez 3 cykle lub 42 dni.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w subpopulacjach komórek T
Ramy czasowe: przed nauką i 2-3 tygodnie po operacji
Zmiana w subpopulacjach komórek T (CD8, CD4 i/lub CD3) w próbkach guza zostanie pobrana z tkanki FFPE. Tkanka FFPE z punktu czasowego przed badaniem odnosi się do tkanki z TURBT. Tkanka FFPE z punktu czasowego 2-3 tygodnie po operacji odnosi się do tkanki FFPE z RC
przed nauką i 2-3 tygodnie po operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: przed nauką i 2-3 tygodnie po operacji
Liczba pacjentów z odpowiedzią patologiczną zostanie policzona
przed nauką i 2-3 tygodnie po operacji
2-letnie przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 2 lata po radykalnej cystektomii
Pacjent będzie obserwowany pod kątem nawrotu i przeżycia przez okres do 2 lat po radykalnej cystektomii.
2 lata po radykalnej cystektomii
Częstość zdarzeń niepożądanych wysokiego stopnia (stopnia 3-4).
Ramy czasowe: 90 dni po operacji
Zdarzenia niepożądane wysokiego stopnia definiuje się jako stopień 3-4 w skali ocen CTCAE (wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych).
90 dni po operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

Pfizer

Śledczy

  • Główny śledczy: Jennifer M. Taylor, MD, Baylor College of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-41207

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak pęcherza

Badania kliniczne na Awelumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mozambique

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj