Een Window of Opportunity-onderzoek: Avelumab bij niet-gemetastaseerde spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

• TURBT hebben ondergaan met nieuw gediagnosticeerde spierinvasieve UCB (gemengde histologie is toegestaan ​​als de overheersende histologie UCC is) binnen 6 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 van de behandeling.
• Geen voorafgaande systemische behandeling voor spierinvasieve UCB
• Klinische T2-T4a-ziekte
• Geen bewijs van klinisch positieve lymfeklieren of metastase op afstand op computertomografie (CT) scans van de borstkas en CT of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) onderzoeken van de buik/het bekken. Beeldvorming moet binnen 90 dagen na registratie plaatsvinden.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar oud.
• Moet binnen 30 dagen na registratie een adequate nier-, lever- en beenmergfunctie hebben, als volgt:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
• aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
• hemoglobine ≥ 9 g/dL (mogelijk getransfundeerd)
• Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × ULN
• AST- en ALT-niveaus ≤ 2,5 × ULN
• Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening op vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), binnen 30 dagen na aanmelding.
• Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (zie rubriek 6.1 Tabel 8) tijdens de behandeling met avelumab en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste behandeling met avelumab als er een risico op conceptie bestaat.

Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen om de onderzoekscoördinator of onderzoeker onmiddellijk op de hoogte te stellen als ze denken zwanger te zijn geworden tijdens de studie.

• Moet FFPE-weefsel van de TURBT beschikbaar hebben en de patiënt moet toestemming geven voor het gebruik van weefselspecimens van TURBT en RC voor het onderzoek.
• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor NAC op basis van cisplatine. Uitsluitingscriteria zijn onder meer: ​​creatinineklaring < 60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule, CTCAE-graad ≥ 2 gehoorverlies, CTCAE-graad ≥ 2 neuropathie en ter beoordeling van de medisch oncoloog.
• Moet volgens de behandelend onderzoeker in aanmerking komen voor RC en bereid zijn deze procedure te ondergaan.
• ECOG prestatiestatus (PS) score van 0-2
• Ondertekend toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten mogen geen van de volgende zaken hebben:

• IMMUNOSUPRESSIVA: Huidig ​​gebruik van immunosuppressieve medicatie of binnen 4 weken na C1D1, BEHALVE voor het volgende: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); b. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; c. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
• AUTO-IMMUUNZIEKTE: Actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij toediening van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking. Patiënten met type I-diabetes of hypo- of hyperthyreoïdie moeten een stabiele dosis medicatie krijgen om deel te nemen.
• ORGELTRANSPLANTATIE: Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
• INFECTIES: Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• HIV/AIDS: Bekende voorgeschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
• HEPATITIS: infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is)
• VACCINATIE: Vaccineren binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins
• OVERGEVOELIGHEID VOOR STUDIEDRUG: Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4.03 Graad ≥ 3)
• CARDIOVASCULAIRE ZIEKTE: Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire ziekte: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder colitis, inflammatoire darmziekte, longontsteking, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.
• Recidiverende MIBC (alle patiënten die deelnemen aan de studie moeten opnieuw worden gediagnosticeerd)
• Gelijktijdig UCC buiten de blaas (bijv. urineleider, urethra of nierbekken)
• Onderliggende immuunstoornis (bijv. gecombineerd variabel immunodeficiëntiesyndroom)
• Erytropoëtinereceptoragonisten binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• G-CSF, GM-CSF of TPO-mimetica tijdens de studieperiode of binnen 3 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Andere maligniteiten dan UCB binnen 5 jaar voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, met uitzondering van die met een laag risico op metastase of overlijden die worden behandeld met een verwacht curatief resultaat (zoals, maar niet beperkt tot, adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaal- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker die curatief is behandeld en geen PSA-recidief heeft, of ductaal carcinoom in situ van de borst chirurgisch behandeld met curatieve opzet) of incidentele prostaatkanker (T1a, Gleason-score ≤ 6 en PSA < 0,5 ng /ml)
• Voorafgaande immunotherapie met co-stimulatie van T-cellen of op checkpoint gerichte middelen (bijv. CTLA-4-remmers, anti-PD1-antilichamen of anti-PD-L1-antilichamen)
• Intravesicale chemotherapie of biologische therapie binnen 6 weken na cyclus 1, dag 1
• Huidige deelname aan een andere klinische proef voor MIBC
• Zogende of zwangere vrouw
• Ongecontroleerde cystitis, significante blaaspijn of -spasmen, of grove hematurie die naar de mening van de hoofdonderzoeker deelname aan het onderzoek uitsluiten
• Grote chirurgische ingrepen binnen 4 weken na aanmelding (anders dan voor diagnose) of anticipatie dat een dergelijke ingreep tijdens het onderzoek nodig zal zijn (anders dan RC)