Uma Janela de Avaliação de Oportunidade: Avelumabe em Câncer de Bexiga Invasivo Muscular Não Metastático

Critério de inclusão:

• Foram submetidos a TURBT mostrando SCU invasivo muscular recém-diagnosticado (histologia mista é permitida se a histologia predominante for UCC) dentro de 6 semanas antes do ciclo 1, dia 1 de tratamento.
• Nenhum tratamento sistêmico prévio para SCU invasivo do músculo
• Doença clínica T2-T4a
• Nenhuma evidência de linfonodos clinicamente positivos ou metástases distantes em exames de tomografia computadorizada (TC) do tórax e estudos de TC ou ressonância magnética (MRI) do abdome/pelve. A aquisição de imagens deve ocorrer em até 90 dias após o registro.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
• Deve ter função renal, hepática e medula óssea adequada dentro de 30 dias após o registro, como segue:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
• contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L
• hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ter sido transfundido)
• Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
• Níveis de AST e ALT ≤ 2,5 × LSN
• Depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), dentro de 30 dias após o registro.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (ver Seção 6.1, Tabela 8) enquanto estiverem recebendo avelumabe e por pelo menos 60 dias após o último tratamento com avelumabe, se houver risco de concepção.

As pacientes do sexo feminino devem concordar em informar o coordenador ou investigador do estudo imediatamente se acharem que ficaram grávidas durante o estudo.

• Deve ter tecido FFPE disponível no TURBT, e o paciente deve consentir com o uso de amostras de tecido do TURBT e RC para o estudo.
• Os pacientes devem ser inelegíveis para NAC à base de cisplatina. Os critérios de inelegibilidade incluem: depuração de creatinina < 60 ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault, perda auditiva grau CTCAE ≥ 2, neuropatia grau CTCAE ≥ 2 e a critério do oncologista médico.
• Deve ser elegível para RC na opinião do investigador responsável pelo tratamento e estar disposto a se submeter a este procedimento.
• Pontuação de status de desempenho (PS) ECOG de 0-2
• Termo de consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

Os pacientes não devem ter nenhum dos seguintes:

• IMUNOSSUPRESSORES: Uso atual de medicação imunossupressora ou dentro de 4 semanas de C1D1, EXCETO para o seguinte: a. esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); b. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; c. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
• DOENÇA AUTOIMUNE: Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis. Pacientes com diabetes tipo I ou hipo ou hipertireoidismo devem estar em doses estáveis ​​de medicamentos para participação.
• TRANSPLANTE DE ÓRGÃOS: Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
• INFECÇÕES: Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• HIV/AIDS: história conhecida de teste positivo para HIV ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida.
• HEPATITE: Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície do HBV ou RNA do HCV positivo se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo)
• VACINAÇÃO: Vacinar dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante o uso do medicamento do estudo é proibido, exceto para administração de vacinas inativadas
• HIPERSENSIBILIDADE AO MEDICAMENTO DE ESTUDO: Hipersensibilidade prévia grave conhecida ao produto em investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v4.03 Grau ≥ 3)
• DOENÇA CARDIOVASCULAR: Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classificação Classe II) ou arritmia cardíaca grave que requeira medicação.
• Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite, doença inflamatória intestinal, pneumonite, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.
• MIBC recidivante (todos os pacientes participantes do estudo devem ser diagnosticados recentemente)
• UCC concomitante fora da bexiga (por exemplo, ureter, uretra ou pelve renal)
• Distúrbio imunológico subjacente (por exemplo, síndrome de imunodeficiência variável combinada)
• Agonistas do receptor de eritropoetina dentro de 30 dias antes da inscrição.
• G-CSF, GM-CSF ou TPO miméticos durante o período do estudo ou dentro de 3 semanas antes da inscrição no estudo
• Malignidades que não SCU dentro de 5 anos antes do Ciclo 1, Dia 1, com exceção daqueles com baixo risco de metástase ou morte tratados com resultado curativo esperado (como, mas não limitado a, carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa e ausência de recidiva do PSA, ou carcinoma ductal in situ da mama tratado cirurgicamente com intenção curativa) ou câncer de próstata incidental (T1a, escore de Gleason ≤ 6 e PSA < 0,5 ng /ml)
• Imunoterapia prévia com coestimulação de células T ou agentes direcionados ao checkpoint (por exemplo, inibidores de CTLA-4, anticorpos anti-PD1 ou anticorpos anti-PD-L1)
• Quimioterapia intravesical ou terapia biológica dentro de 6 semanas do Ciclo 1, Dia 1
• Participação atual em outro ensaio clínico para MIBC
• Lactante ou gestante
• Cistite não controlada, dor significativa na bexiga ou espasmos, ou hematúria macroscópica que, na opinião do investigador principal, impedirá a participação no estudo
• Grandes procedimentos cirúrgicos dentro de 4 semanas após o registro (exceto para diagnóstico) ou antecipação de que tal procedimento será necessário durante o estudo (exceto RC)