기회의 창 시험: 비전이성 근육 침습성 방광암에서의 Avelumab

포함 기준:

• 주기 1, 치료 1일 전 6주 이내에 새로 진단된 근육 침습성 UCB(우세한 조직이 UCC인 경우 혼합 조직이 허용됨)를 나타내는 TURBT를 받은 경우.
• 근육 침습성 UCB에 대한 사전 전신 치료 없음
• 임상 T2-T4a 질환
• 흉부의 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔과 복부/골반의 CT 또는 자기공명영상(MRI) 연구에서 임상적으로 양성인 림프절 또는 원격 전이의 증거가 없습니다. 이미징은 등록 후 90일 이내에 이루어져야 합니다.
• 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
• 다음과 같이 등록 후 30일 이내에 적절한 신장, 간 및 골수 기능을 가져야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L
• 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈되었을 수 있음)
• 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × ULN
• AST 및 ALT 수준 ≤ 2.5 × ULN
• Cockcroft-Gault 공식에 따른 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min
• 등록 후 30일 이내의 가임 여성 선별검사(WOCBP)에서 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.
• 남성과 여성 피험자 모두 아벨루맙을 투여받는 동안 그리고 임신 위험이 존재하는 경우 마지막 아벨루맙 치료 후 최소 60일 동안 매우 효과적인 피임(섹션 6.1 표 8 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

여성 환자는 연구 중에 임신했다고 생각하는 경우 연구 코디네이터 또는 연구자에게 즉시 알리는 데 동의해야 합니다.

• TURBT에서 사용할 수 있는 FFPE 조직이 있어야 하며 환자는 연구를 위해 TURBT 및 RC의 조직 표본 사용에 동의해야 합니다.
• 환자는 시스플라틴 기반 NAC에 적합하지 않아야 합니다. 부적격 기준은 다음을 포함합니다: Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 < 60 ml/min, CTCAE 등급 ≥ 2 청력 상실, CTCAE 등급 ≥ 2 신경병증, 및 종양 전문의의 재량.
• 치료 조사자의 의견에 따라 RC에 적격이어야 하며 이 절차를 진행할 의향이 있어야 합니다.
• 0-2의 ECOG 수행 상태(PS) 점수
• 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

환자는 다음 중 어떤 것도 가지고 있지 않아야 합니다.

• 면역억제제: 다음을 제외하고 현재 면역억제제를 사용 중이거나 C1D1 발병 4주 이내: a. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 비. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물; 씨. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
• 자가면역질환: 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다. I형 당뇨병 또는 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 환자는 참여를 위해 안정적인 용량의 약물을 복용해야 합니다.
• 장기 이식: 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
• 감염: 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• HIV/AIDS: HIV 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
• 간염: 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 테스트가 양성인 경우 HCV RNA)
• 백신 접종: 아벨루맙의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 백신 접종을 하고 연구 약물을 복용하는 동안 비활성화 백신 투여를 제외하고는 금지됩니다.
• 연구 약물에 대한 과민성: 단클론 항체(NCI CTCAE v4.03 등급 ≥ 3)에 대해 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 연구 제품 또는 그 제형의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 중증 과민성
• 심혈관 질환: 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association 분류 Class II), 또는 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥.
• 대장염, 염증성 장 질환, 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.
• 재발성 MIBC(연구에 참여하는 모든 환자는 새로 진단되어야 함)
• 방광 외부에 수반되는 UCC(예: 요관, 요도 또는 신우)
• 근본적인 면역 장애(예: 복합 가변성 면역결핍 증후군)
• 등록 전 30일 이내의 에리트로포이에틴 수용체 작용제.
• 연구 기간 동안 또는 연구 등록 전 3주 이내의 G-CSF, GM-CSF 또는 TPO 모방체
• 주기 1, 1일 전 5년 이내의 UCB 이외의 악성 종양(적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 기저 또는 편평 세포 피부암, 완치 목적으로 치료되고 PSA 재발이 없는 국소 전립선암 또는 완치 목적으로 외과적으로 치료된 유방의 관 암종) 또는 우발적 전립선암(T1a, 글리슨 점수 ≤ 6 및 PSA < 0.5 ng /ml)
• T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 표적 제제(예: CTLA-4 억제제, 항-PD1 항체 또는 항-PD-L1 항체)를 사용한 사전 면역 요법
• 주기 1, 1일 6주 이내의 방광내 화학요법 또는 생물학적 요법
• 현재 MIBC에 대한 다른 임상 시험 참여
• 간호 또는 임산부
• 조절되지 않는 방광염, 심각한 방광 통증 또는 경련, 또는 주임 연구원의 의견으로는 연구 참여를 배제할 육안적 혈뇨
• 등록 4주 이내의 대수술(진단 제외) 또는 연구 중에 그러한 절차가 필요할 것으로 예상되는 경우(RC 제외)