Essai sur une fenêtre d'opportunité : Avélumab dans le cancer de la vessie invasif musculaire non métastatique

Critère d'intégration:

• Avoir subi une TURBT montrant une UCB invasive musculaire nouvellement diagnostiquée (l'histologie mixte est autorisée si l'histologie prédominante est l'UCC) dans les 6 semaines précédant le cycle 1, jour 1 du traitement.
• Aucun traitement systémique antérieur pour UCB invasif musculaire
• Maladie clinique T2-T4a
• Aucune preuve de ganglions lymphatiques cliniquement positifs ou de métastases à distance sur la tomodensitométrie (TDM) du thorax et la TDM ou les études d'imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'abdomen/du bassin. L'imagerie doit avoir lieu dans les 90 jours suivant l'inscription.
• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
• Doit avoir une fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate dans les 30 jours suivant l'inscription, comme suit :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
• numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L
• hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut avoir été transfusé)
• Taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
• Niveaux AST et ALT ≤ 2,5 × LSN
• Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage des femmes en âge de procréer (WOCBP), dans les 30 jours suivant l'inscription.
• Les sujets masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (voir rubrique 6.1, tableau 8) pendant le traitement par avélumab et pendant au moins 60 jours après le dernier traitement par avélumab si le risque de conception existe.

Les patientes doivent accepter d'informer immédiatement le coordinateur de l'étude ou l'investigateur si elles pensent être tombées enceintes pendant l'étude.

• Doit avoir des tissus FFPE disponibles auprès du TURBT, et le patient doit consentir à l'utilisation d'échantillons de tissus du TURBT et du RC pour l'étude.
• Les patients ne doivent pas être éligibles à la NAC à base de cisplatine. Les critères d'inéligibilité incluent : clairance de la créatinine < 60 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault, perte auditive de grade CTCAE ≥ 2, neuropathie de grade CTCAE ≥ 2 et à la discrétion de l'oncologue médical.
• Doit être éligible à la RC de l'avis de l'investigateur traitant et disposé à subir cette procédure.
• Score de statut de performance (PS) ECOG de 0-2
• Formulaire de consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

Les patients ne doivent présenter aucun des éléments suivants :

• IMMUNOSUPPRESSEURS : Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs ou dans les 4 semaines suivant C1D1, SAUF pour ce qui suit : a. stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire); b. Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; c. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
• MALADIE AUTO-IMMUNE : Maladie auto-immune active qui peut s'aggraver lors de la réception d'un agent immuno-stimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles. Les patients atteints de diabète de type I ou d'hypo ou d'hyperthyroïdie doivent recevoir des doses stables de médicaments pour participer.
• TRANSPLANTATION D'ORGANE : Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
• INFECTIONS : Infection active nécessitant un traitement systémique.
• VIH/SIDA : Antécédents connus de tests positifs pour le VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.
• HÉPATITE : Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si test de dépistage des anticorps anti-VHC positif)
• VACCINATION : vacciner dans les 4 semaines suivant la première dose d'avelumab et pendant le traitement par le médicament à l'étude est interdit, sauf pour l'administration de vaccins inactivés
• HYPERSENSIBILITÉ AU MÉDICAMENT À L'ÉTUDE : Hypersensibilité grave antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité graves connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• MALADIE CARDIOVASCULAIRE : Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ New York Heart Association Classe de classification II), ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite, la maladie intestinale inflammatoire, la pneumonite, la fibrose pulmonaire ou les conditions psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.
• MIBC en rechute (tous les patients participant à l'étude doivent être nouvellement diagnostiqués)
• CCU concomitant à l'extérieur de la vessie (par exemple, uretère, urètre ou bassinet rénal)
• Trouble immunitaire sous-jacent (par exemple, syndrome d'immunodéficience variable combinée)
• Agonistes des récepteurs de l'érythropoïétine dans les 30 jours précédant l'inscription.
• G-CSF, GM-CSF ou mimétiques TPO pendant la période d'étude ou dans les 3 semaines avant l'inscription à l'étude
• Tumeurs malignes autres que l'UCB dans les 5 ans précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception de celles à faible risque de métastases ou de décès traitées avec un résultat curatif attendu (comme, mais sans s'y limiter, un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde, cancer localisé de la prostate traité à visée curative et absence de rechute de PSA, ou carcinome canalaire in situ du sein traité chirurgicalement à visée curative) ou cancer incident de la prostate (T1a, score de Gleason ≤ 6 et PSA < 0,5 ng /ml)
• Immunothérapie antérieure avec co-stimulation des lymphocytes T ou agents ciblés sur les points de contrôle (par exemple, inhibiteurs de CTLA-4, anticorps anti-PD1 ou anticorps anti-PD-L1)
• Chimiothérapie intravésicale ou thérapie biologique dans les 6 semaines suivant le cycle 1, jour 1
• Participation actuelle à un autre essai clinique pour MIBC
• Allaitement ou femme enceinte
• Cystite non contrôlée, douleurs ou spasmes importants de la vessie, ou hématurie macroscopique qui, de l'avis de l'investigateur principal, empêchera la participation à l'étude
• Interventions chirurgicales majeures dans les 4 semaines suivant l'inscription (autre que pour le diagnostic) ou anticipation qu'une telle intervention sera nécessaire pendant l'étude (autre que RC)