Lehetőségek kísérlete: Avelumab nem metasztatikus izominvazív hólyagrákban

Bevételi kritériumok:

• TURBT-vizsgálaton esett át, amely újonnan diagnosztizált izominvazív UCB-t mutat (vegyes szövettan megengedett, ha a domináns szövettan UCC) az 1. ciklust megelőző 6 héten belül, a kezelés 1. napján.
• Nincs előzetes szisztémás kezelés az izominvazív UCB miatt
• Klinikai T2-T4a betegség
• Nincs bizonyíték klinikailag pozitív nyirokcsomókra vagy távoli metasztázisra a mellkas számítógépes tomográfiás (CT) és a has/medence CT vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálata során. A képalkotásnak a regisztrációtól számított 90 napon belül kell történnie.
• 18 évesnél idősebb férfi vagy női alanyok.
• Megfelelő vese-, máj- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie a regisztrációt követő 30 napon belül, az alábbiak szerint:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
• vérlemezkeszám ≥ 100 × 109/L
• hemoglobin ≥ 9 g/dl (lehet, hogy transzfundált)
• Teljes bilirubin szint ≤ 1,5 × ULN
• AST és ALT szint ≤ 2,5 × ULN
• A becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a fogamzóképes nők szűrésénél (WOCBP), a regisztrációt követő 30 napon belül.
• A férfiaknak és a nőknek egyaránt bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába (lásd 6.1 pont, 8. táblázat) az avelumab-kezelés alatt és legalább 60 napig az utolsó avelumab-kezelés után, ha fennáll a fogamzás kockázata.

A nőbetegeknek bele kell egyeznie, hogy azonnal értesítik a vizsgálati koordinátort vagy a vizsgálót, ha úgy gondolják, hogy a vizsgálat során teherbe estek.

• Rendelkezésre kell állnia a TURBT-től származó FFPE szövetnek, és a betegnek bele kell egyeznie a TURBT és RC szövetminták vizsgálatához.
• A betegeknek alkalmatlannak kell lenniük ciszplatin-alapú NAC-ra. Az alkalmatlansági kritériumok közé tartoznak a következők: kreatinin-clearance < 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint, CTCAE ≥ 2-es halláscsökkenés, CTCAE ≥2-es fokozatú neuropátia, és az onkológus belátása szerint.
• A kezelő vizsgáló véleménye szerint alkalmasnak kell lennie az RC-re, és hajlandónak kell alávetni ezt az eljárást.
• ECOG teljesítmény állapot (PS) pontszám 0-2
• Aláírt beleegyező nyilatkozat.

Kizárási kritériumok:

A betegek nem rendelkezhetnek az alábbiak egyikével:

• Immunszuppresszánsok: Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása vagy a C1D1-től számított 4 héten belül, KIVÉVE az alábbiakat: a. intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (például intraartikuláris injekció); b. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű; c. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
• AUTOIMMUN BETEGSÉG: Aktív autoimmun betegség, amely immunstimuláló szer alkalmazásakor súlyosbodhat. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, illetve immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek jelentkezhetnek. Az I-es típusú cukorbetegségben vagy hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegeknek stabil gyógyszeradagokat kell szedniük a részvételhez.
• SZERV-ÁLLÍTÁS: Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
• FERTŐZÉSEK: Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel.
• HIV/AIDS: Ismert, hogy az anamnézisben pozitív HIV-teszt vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma szerepel.
• HEPATITISZ: Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor (pozitív HBV felszíni antigén vagy HCV RNS, ha az anti-HCV antitest szűrési teszt pozitív)
• OLTÁS: Az avelumab első adagját követő 4 héten belül vakcinázni és a vizsgálati gyógyszer szedése alatt tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását.
• A VIZSGÁLATI GYÓGYSZERRE VONATKOZÓ TÚLÉRZÉKENYSÉG: Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• Szív- és érrendszeri betegségek: Klinikailag szignifikáns (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegségek: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívizominfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association) besorolás II. osztály), vagy súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve a vastagbélgyulladást, a gyulladásos bélbetegséget, a tüdőgyulladást, a tüdőfibrózist vagy a pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy az aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
• Kiújult MIBC (minden, a vizsgálatban részt vevő betegnél újonnan kell diagnosztizálni)
• Egyidejű UCC a hólyagon kívül (pl. húgycső, húgycső vagy vesemedence)
• Alapvető immunrendszeri rendellenesség (pl. kombinált változó immunhiányos szindróma)
• eritropoetin receptor agonisták a felvételt megelőző 30 napon belül.
• G-CSF, GM-CSF vagy TPO mimetikumok a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 3 héten belül
• Az UCB-n kívüli rosszindulatú daganatok az 1. ciklus 1. napját megelőző 5 éven belül, kivéve azokat, akiknél alacsony az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, akiket várt gyógyító eredménnyel kezeltek (például, de nem kizárólagosan, megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazális vagy laphámsejtes bőrrák, lokalizált prosztatarák, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és nincs PSA-relapszus, vagy ductalis in situ emlőkarcinóma, amelyet sebészileg kezeltek gyógyító szándékkal) vagy véletlenszerű prosztatarák (T1a, Gleason pontszám ≤ 6 és PSA < 0,5 ng /ml)
• Korábbi immunterápia T-sejt-kostimulációval vagy ellenőrzőpont célzott szerekkel (pl. CTLA-4 inhibitorok, anti-PD1 antitestek vagy anti-PD-L1 antitestek)
• Intravesicalis kemoterápia vagy biológiai terápia az 1. ciklus 1. napjától számított 6 héten belül
• Jelenlegi részvétel egy másik MIBC klinikai vizsgálatban
• Szoptató vagy terhes nő
• Nem kontrollált hólyaggyulladás, jelentős hólyagfájdalom vagy görcsök, vagy durva hematuria, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt
• Főbb sebészeti beavatkozások a regisztrációt követő 4 héten belül (kivéve a diagnózist), vagy annak előrejelzése, hogy ilyen eljárásra lesz szükség a vizsgálat során (az RC kivételével)