Un ensayo de ventana de oportunidad: Avelumab en el cáncer de vejiga con invasión muscular no metastásico

Criterios de inclusión:

• Haberse sometido a una TURBT que muestre un SCU invasivo del músculo recién diagnosticado (se permite histología mixta si la histología predominante es un SCU) dentro de las 6 semanas anteriores al ciclo 1, día 1 de tratamiento.
• Sin tratamiento sistémico previo para UCB músculo invasivo
• Enfermedad clínica T2-T4a
• No hay evidencia de ganglios linfáticos clínicamente positivos o metástasis a distancia en tomografías computarizadas (TC) de tórax y estudios de TC o resonancia magnética (IRM) del abdomen/pelvis. Las imágenes deben realizarse dentro de los 90 días posteriores al registro.
• Sujetos masculinos o femeninos de ≥ 18 años.
• Debe tener una función renal, hepática y de médula ósea adecuada dentro de los 30 días posteriores al registro, de la siguiente manera:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L
• recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L
• hemoglobina ≥ 9 g/dl (puede haber sido transfundida)
• Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
• Niveles de AST y ALT ≤ 2,5 × LSN
• Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa en la detección de mujeres en edad fértil (WOCBP), dentro de los 30 días posteriores al registro.
• Tanto los hombres como las mujeres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo (consulte la Sección 6.1, Tabla 8) mientras reciben avelumab y durante al menos 60 días después del último tratamiento con avelumab si existe el riesgo de concepción.

Las pacientes deben aceptar informar inmediatamente al coordinador o investigador del estudio si creen que se han quedado embarazadas durante el estudio.

• Debe tener tejido FFPE disponible de la TURBT, y el paciente debe dar su consentimiento para el uso de muestras de tejido de la TURBT y RC para el estudio.
• Los pacientes no deben ser elegibles para la NAC basada en cisplatino. Los criterios de no elegibilidad incluyen: aclaramiento de creatinina < 60 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault, pérdida auditiva de grado ≥ 2 de CTCAE, neuropatía de grado ≥ 2 de CTCAE, y a discreción del médico oncólogo.
• Debe ser elegible para CR a juicio del investigador tratante y estar dispuesto a someterse a este procedimiento.
• Puntuación del estado funcional (PS) de ECOG de 0-2
• Formulario de consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

Los pacientes no deben tener ninguno de los siguientes:

• INMUNOSUPRESORES: Uso actual de medicamentos inmunosupresores o dentro de las 4 semanas de C1D1, EXCEPTO por lo siguiente: a. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); b. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente; C. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
• ENFERMEDAD AUTOINMUNE: Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulante. Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades hipo o hipertiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor. Los pacientes con diabetes tipo I o hipo o hipertiroidismo deben recibir dosis estables de medicamentos para poder participar.
• TRASPLANTE DE ÓRGANOS: Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• INFECCIONES: Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• VIH/SIDA: antecedentes conocidos de pruebas positivas para VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
• HEPATITIS: Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el cribado (antígeno de superficie del VHB positivo o ARN del VHC si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva)
• VACUNACIÓN: está prohibido vacunar dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab y mientras esté tomando el fármaco del estudio, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
• HIPERSENSIBILIDAD AL FÁRMACO DEL ESTUDIO: Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v4.03 Grado ≥ 3)
• ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR: Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Clasificación Clase II), o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Otras condiciones médicas agudas o crónicas severas que incluyen colitis, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis, fibrosis pulmonar o condiciones psiquiátricas que incluyen ideación o comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
• MIBC recidivante (todos los pacientes que participan en el estudio deben ser recién diagnosticados)
• UCC concomitante fuera de la vejiga (p. ej., uréter, uretra o pelvis renal)
• Trastorno inmunitario subyacente (p. ej., síndrome de inmunodeficiencia combinada variable)
• Agonistas del receptor de eritropoyetina en los 30 días anteriores a la inscripción.
• Miméticos de G-CSF, GM-CSF o TPO durante el período de estudio o dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
• Neoplasias malignas que no sean UCB dentro de los 5 años anteriores al Ciclo 1, Día 1, con la excepción de aquellas con bajo riesgo de metástasis o muerte tratadas con un resultado curativo esperado (como, entre otros, carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa y ausencia de recidiva de PSA, o carcinoma ductal in situ de mama tratado quirúrgicamente con intención curativa) o cáncer de próstata incidental (T1a, puntuación de Gleason ≤ 6 y PSA < 0,5 ng /ml)
• Inmunoterapia previa con coestimulación de células T o agentes dirigidos a puntos de control (p. ej., inhibidores de CTLA-4, anticuerpos anti-PD1 o anticuerpos anti-PD-L1)
• Quimioterapia intravesical o terapia biológica dentro de las 6 semanas del ciclo 1, día 1
• Participación actual en otro ensayo clínico para MIBC
• Lactancia o mujer embarazada
• Cistitis no controlada, dolor o espasmos vesicales significativos, o hematuria macroscópica que, en opinión del investigador principal, impedirá la participación en el estudio.
• Procedimientos quirúrgicos mayores dentro de las 4 semanas posteriores al registro (que no sea para diagnóstico) o anticipación de que dicho procedimiento será necesario durante el estudio (que no sea CR)