A Window of Opportunity Trial: Avelumab i ikke-metastatisk muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

• Har gennemgået TURBT, der viser nyligt diagnosticeret muskelinvasiv UCB (blandet histologi er tilladt, hvis den dominerende histologi er UCC) inden for 6 uger før cyklus 1, dag 1 af behandlingen.
• Ingen forudgående systemisk behandling for muskelinvasiv UCB
• Klinisk T2-T4a sygdom
• Ingen tegn på klinisk positive lymfeknuder eller fjernmetastaser på computertomografi (CT)-scanninger af bryst- og CT- eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser af abdomen/bækkenet. Billedbehandling skal ske inden for 90 dage efter registrering.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år.
• Skal have tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion inden for 30 dage efter registreringen, som følger:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
• trombocyttal ≥ 100 × 109/L
• hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan være blevet transfunderet)
• Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × ULN
• AST- og ALAT-niveauer ≤ 2,5 × ULN
• Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), inden for 30 dage efter registrering.
• Både mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge højeffektiv prævention (se afsnit 6.1, tabel 8), mens de får avelumab og i mindst 60 dage efter sidste avelumab-behandling, hvis der er risiko for befrugtning.

Kvindelige patienter skal acceptere at informere undersøgelseskoordinator eller investigator med det samme, hvis de tror, ​​de er blevet gravide under undersøgelsen.

• Skal have FFPE-væv tilgængeligt fra TURBT, og patienten skal give samtykke til brugen af ​​vævsprøver fra TURBT og RC til undersøgelsen.
• Patienter skal ikke være berettigede til cisplatin-baseret NAC. Uegnethedskriterier omfatter: kreatininclearance < 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formel, CTCAE grad ≥ 2 høretab, CTCAE grad ≥ 2 neuropati og efter en medicinsk onkologs skøn.
• Skal være berettiget til RC efter den behandlende efterforskers mening og villig til at gennemgå denne procedure.
• ECOG performance status (PS) score på 0-2
• Underskrevet informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

Patienter må ikke have nogen af ​​følgende:

• IMMUNOSUPRESSENTER: Aktuel brug af immunsuppressiv medicin eller inden for 4 uger efter C1D1, UNDTAGET følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
• AUTOIMMUN SYGDOM: Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når man får et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede. Patienter med type I-diabetes eller hypo- eller hyperthyroidisme bør have stabile doser af medicin for deltagelse.
• ORGANTRANSPLANTATION: Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
• INFEKTIONER: Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• HIV/AIDS: Kendt historie med testning positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
• HEPATITIS: Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv)
• VACCINATION: Vaccinér inden for 4 uger efter den første dosis avelumab, og mens du er på studielægemidlet er det forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner
• HYPERSENSITIVITET FOR UNDERSØGELSE AF LÆGEMIDDEL: Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• Hjerte- og karsygdomme: Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Klassifikation Klasse II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder colitis, inflammatorisk tarmsygdom, pneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
• Recidiverende MIBC (alle patienter, der deltager i undersøgelsen, bør være nydiagnosticeret)
• Samtidig UCC uden for blæren (f.eks. urinleder, urinrør eller nyrebækken)
• Underliggende immunforstyrrelse (fx kombineret variabel immundefektsyndrom)
• Erythropoietin-receptoragonister inden for 30 dage før indskrivning.
• G-CSF-, GM-CSF- eller TPO-mimetika i studieperioden eller inden for 3 uger før studietilmelding
• Andre maligniteter end UCB inden for 5 år forud for cyklus 1, dag 1, med undtagelse af dem med lav risiko for metastaser eller død behandlet med forventet helbredende resultat (såsom, men ikke begrænset til, tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller planocellulær hudcancer, lokaliseret prostatacancer behandlet med kurativ hensigt og fravær af PSA-tilbagefald, eller duktalt carcinom in situ af brystet behandlet kirurgisk med helbredende hensigt) eller tilfældig prostatacancer (T1a, Gleason-score ≤ 6 og PSA < 0,5 ng /ml)
• Forudgående immunterapi med T-celle co-stimulering eller checkpoint-målrettede midler (f.eks. CTLA-4-hæmmere, anti-PD1-antistoffer eller anti-PD-L1-antistoffer)
• Intravesikal kemoterapi eller biologisk behandling inden for 6 uger efter cyklus 1, dag 1
• Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg for MIBC
• Ammende eller gravid kvinde
• Ukontrolleret blærebetændelse, betydelige blæresmerter eller spasmer eller grov hæmaturi, som efter hovedforskerens mening vil udelukke undersøgelsesdeltagelse
• Større kirurgiske indgreb inden for 4 uger efter registrering (bortset fra til diagnose) eller forventning om, at en sådan procedure vil være nødvendig under undersøgelsen (ud over RC)