Окно возможностей: исследование авелумаба при неметастатическом раке мочевого пузыря, инвазивном в мышечную ткань

Критерии включения:

• Перенесли ТУР, показывающую недавно диагностированную мышечно-инвазивную UCB (смешанная гистология допускается, если преобладает гистология UCC) в течение 6 недель до цикла 1, день 1 лечения.
• Отсутствие предшествующего системного лечения мышечно-инвазивного UCB
• Клиническая форма заболевания T2-T4a
• Нет признаков клинически положительных лимфатических узлов или отдаленных метастазов при компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки и КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) брюшной полости/таза. Изображение должно быть в течение 90 дней после регистрации.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
• Должна быть адекватная функция почек, печени и костного мозга в течение 30 дней после регистрации, а именно:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л
• количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л
• гемоглобин ≥ 9 г/дл (возможно переливание)
• Уровень общего билирубина ≤ 1,5 × ВГН
• Уровни АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста (WOCBP) в течение 30 дней после регистрации.
• Как мужчины, так и женщины должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции (см. Таблицу 8 в разделе 6.1) во время лечения авелумабом и в течение не менее 60 дней после последнего лечения авелумабом, если существует риск зачатия.

Пациентки женского пола должны согласиться немедленно сообщить координатору исследования или исследователю, если они думают, что забеременели во время исследования.

• Должна быть доступна ткань FFPE из TURBT, и пациент должен дать согласие на использование образцов тканей из TURBT и RC для исследования.
• Пациенты не должны иметь права на NAC на основе цисплатина. Критерии неприемлемости включают: клиренс креатинина < 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, потерю слуха ≥ 2 степени по CTCAE, невропатию ≥ 2 степени по CTCAE и по усмотрению онколога.
• Должен иметь право на RC, по мнению лечащего исследователя, и быть готовым пройти эту процедуру.
• Оценка функционального статуса ECOG (PS) 0-2
• Подписанная форма информированного согласия.

Критерий исключения:

Пациенты не должны иметь ничего из следующего:

• ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ: Текущее использование иммунодепрессантов или в течение 4 недель после C1D1, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего: a. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция); б. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента; в. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
• АУТОИММУННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ: Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие. Пациенты с диабетом I типа или гипо- или гипертиреозом должны принимать стабильные дозы лекарств для участия.
• ПЕРЕСАДКА ОРГАНОВ: предшествующая трансплантация органов, включая трансплантацию аллогенных стволовых клеток.
• ИНФЕКЦИИ: Активная инфекция, требующая системной терапии.
• ВИЧ/СПИД: Известный положительный результат тестирования на ВИЧ или синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе.
• ГЕПАТИТ: инфекция, вызванная вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный результат поверхностного антигена HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный)
• ВАКЦИНАЦИЯ: Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время приема исследуемого препарата запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
• ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ИССЛЕДУЕМОМУ ЛЕКАРСТВУ: Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: инсульт/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ Нью-Йоркской кардиологической ассоциации Класс II) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая колит, воспалительное заболевание кишечника, пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.
• Рецидив MIBC (все пациенты, участвующие в исследовании, должны быть впервые диагностированы)
• Сопутствующий UCC вне мочевого пузыря (например, мочеточник, уретра или почечная лоханка)
• Основное иммунное расстройство (например, синдром комбинированного вариабельного иммунодефицита)
• Агонисты рецепторов эритропоэтина в течение 30 дней до включения в исследование.
• Г-КСФ, ГМ-КСФ или миметики ТПО в течение периода исследования или в течение 3 недель до включения в исследование
• Злокачественные новообразования, отличные от UCB, в течение 5 лет до цикла 1, день 1, за исключением случаев с низким риском метастазирования или смерти, пролеченных с ожидаемым излечивающим исходом (таких как, помимо прочего, адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, пролеченный с лечебной целью и отсутствием рецидива ПСА, или протоковая карцинома in situ молочной железы, пролеченная хирургическим путем с лечебной целью) или случайный рак предстательной железы (T1a, оценка по шкале Глисона ≤ 6 и ПСА < 0,5 нг /мл)
• Предшествующая иммунотерапия с костимуляцией Т-клеток или агентами, нацеленными на контрольные точки (например, ингибиторы CTLA-4, антитела к PD1 или антитела к PD-L1)
• Внутрипузырная химиотерапия или биологическая терапия в течение 6 недель после цикла 1, день 1
• Текущее участие в другом клиническом исследовании MIBC
• Кормящая или беременная женщина
• Неконтролируемый цистит, выраженная боль или спазмы мочевого пузыря или массивная гематурия, которые, по мнению главного исследователя, исключают участие в исследовании.
• Серьезные хирургические вмешательства в течение 4 недель после регистрации (кроме диагностики) или ожидания того, что такая процедура потребуется во время исследования (кроме RC)