Mahdollisuuksien ikkuna -kokeilu: Avelumabi ei-metastaattisessa lihakseen invasiivisessa virtsarakon syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Heille on tehty TURBT, jossa on äskettäin diagnosoitu lihasinvasiivinen UCB (sekoitettu histologia on sallittu, jos vallitseva histologia on UCC) 6 viikon sisällä ennen sykliä 1, hoitopäivä 1.
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa lihasinvasiiviseen UCB:hen
• Kliininen T2-T4a-sairaus
• Ei näyttöä kliinisesti positiivisista imusolmukkeista tai etäpesäkkeistä rintakehän tietokonetomografiassa (CT) eikä vatsan/lantion CT- tai magneettikuvaustutkimuksissa (MRI). Kuvaus on tehtävä 90 päivän sisällä rekisteröinnistä.
• ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt.
• Heillä on oltava riittävä munuaisten, maksan ja luuytimen toiminta 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä seuraavasti:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
• verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l
• hemoglobiini ≥ 9 g/dl (saanut olla verensiirrossa)
• Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × ULN
• AST- ja ALT-tasot ≤ 2,5 × ULN
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa (WOCBP), 30 päivän sisällä rekisteröinnistä.
• Sekä miesten että naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (ks. kohta 6.1, taulukko 8) avelumabihoidon aikana ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen avelumabihoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa.

Naispotilaiden on suostuttava ilmoittamaan tutkimuksen koordinaattorille tai tutkijalle välittömästi, jos he uskovat tulleensa raskaaksi tutkimuksen aikana.

• Hänellä on oltava FFPE-kudos saatavilla TURBT:sta, ja potilaan on suostuttava TURBT- ja RC-kudosnäytteiden käyttöön tutkimuksessa.
• Potilaiden ei tarvitse olla kelvollisia sisplatiinipohjaiseen NAC:iin. Kelpoisuuskriteereitä ovat: kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, CTCAE-aste ≥ 2 kuulonmenetys, CTCAE-aste ≥ 2 neuropatia ja lääkärin onkologin harkinnan mukaan.
• Hänen on oltava oikeutettu RC:hen hoitavan tutkijan mielestä ja olla valmis käymään läpi tämä menettely.
• ECOG-suorituskykytilan (PS) pisteet 0-2
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

Potilailla ei saa olla mitään seuraavista:

• Immunosuppressiiviset aineet: Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö tai 4 viikon sisällä C1D1:stä, PAITSI seuraavissa tapauksissa: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Autoimmuunisairaus: Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia. Tyypin I diabetesta tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavien potilaiden tulee saada tasaisia ​​lääkeannoksia osallistuakseen.
• ELINSIIRTO: Aiempi elinsiirto mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot.
• INFEKTIOT: Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• HIV/AIDS: Tunnettu HIV-positiivisten testien historia tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
• HEPATIITTI: Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen)
• ROKOTUS: Rokotus 4 viikon kuluessa ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja tutkimuslääkkeen käytön aikana on kielletty paitsi inaktivoitujen rokotteiden antoa varten
• YLIHERKKYYS TUTKIMUSLÄÄKEILLE: Tunnettu vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• SYDÄN-VERIONSAIRAUS: Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Association) Luokitus luokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Relapsoitunut MIBC (kaikilla tutkimukseen osallistuvilla potilailla tulee olla äskettäin diagnosoitu)
• Samanaikainen UCC virtsarakon ulkopuolella (esim. virtsajohdin, virtsaputken tai munuaislantion)
• Taustalla oleva immuunihäiriö (esim. yhdistetty muuttuva immuunipuutosoireyhtymä)
• Erytropoietiinireseptorin agonisteja 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• G-CSF-, GM-CSF- tai TPO-mimeetit tutkimusjakson aikana tai 3 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin UCB 5 vuoden sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joilla on alhainen etäpesäkkeiden tai kuoleman riski ja jotka on hoidettu odotetuilla parantavilla tuloksilla (kuten, mutta ei rajoittuen, riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja PSA-relapsin puuttuminen, tai rintasyöpä in situ, jota on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) tai satunnainen eturauhassyöpä (T1a, Gleason-pistemäärä ≤ 6 ja PSA < 0,5 ng /ml)
• Aikaisempi immunoterapia T-solujen yhteisstimulaatiolla tai tarkistuspisteisiin kohdistetuilla aineilla (esim. CTLA-4-estäjät, anti-PD1-vasta-aineet tai anti-PD-L1-vasta-aineet)
• Intravesikaalinen kemoterapia tai biologinen hoito 6 viikon sisällä syklistä 1, päivä 1
• Osallistuminen toiseen MIBC:n kliiniseen tutkimukseen
• Imettävä tai raskaana oleva nainen
• Hallitsematon kystiitti, merkittävä virtsarakon kipu tai kouristukset tai karkea hematuria, jotka päätutkijan mielestä estävät osallistumisen tutkimukseen
• Tärkeimmät kirurgiset toimenpiteet 4 viikon sisällä rekisteröinnistä (muu kuin diagnoosi) tai ennakointi, että tällaista toimenpidettä tarvitaan tutkimuksen aikana (muu kuin RC)