机会之窗试验：Avelumab 治疗非转移性肌肉浸润性膀胱癌

纳入标准：

• 在第 1 周期治疗的第 1 天之前的 6 周内接受过 TURBT，显示新诊断的肌肉浸润性 UCB（如果主要组织学是 UCC，则允许混合组织学）。
• 没有针对肌肉侵入性 UCB 的先前全身治疗
• 临床 T2-T4a 疾病
• 胸部计算机断层扫描 (CT) 和腹部/骨盆的 CT 或磁共振成像 (MRI) 研究没有临床阳性淋巴结或远处转移的证据。 成像必须在注册后 90 天内进行。
• 年龄≥18 岁的男性或女性受试者。
• 必须在注册后 30 天内具有足够的肾脏、肝脏和骨髓功能，具体如下：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
• 血小板计数≥100×109/L
• 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（可能已输血）
• 总胆红素水平 ≤ 1.5 × ULN
• AST 和 ALT 水平≤ 2.5 × ULN
• 根据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
• 登记后 30 天内，在筛查育龄妇女 (WOCBP) 时血清或尿液妊娠试验阴性。
• 如果存在受孕风险，男性和女性受试者都必须同意在接受 avelumab 时和最后一次 avelumab 治疗后至少 60 天使用高效避孕（见第 6.1 节表 8）。

女性患者如果认为自己在研究期间怀孕，必须同意立即通知研究协调员或研究者。

• 必须从 TURBT 获得 FFPE 组织，并且患者必须同意使用 TURBT 和 RC 的组织样本进行研究。
• 患者必须不符合基于顺铂的 NAC 的资格。 不合格标准包括：根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率 < 60 毫升/分钟、CTCAE ≥ 2 级听力损失、CTCAE ≥ 2 级神经病变，并由内科肿瘤学家决定。
• 治疗研究者认为必须符合 RC 资格，并愿意接受此程序。
• ECOG 体能状态 (PS) 得分为 0-2
• 签署知情同意书。

排除标准：

患者不得有以下任何一项：

• 免疫抑制剂：当前使用免疫抑制药物或在 C1D1 后 4 周内使用，以下情况除外：鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）； b. 生理剂量≤ 10 mg/天泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇； C。 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
• 自身免疫性疾病：接受免疫刺激剂后可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症患者符合条件。 患有 I 型糖尿病或甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的患者应服用稳定剂量的药物才能参与。
• 器官移植：之前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
• 感染：需要全身治疗的活动性感染。
• HIV/AIDS：已知的 HIV 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症。
• 肝炎：筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 呈阳性）
• 疫苗接种：在第一次服用 avelumab 后 4 周内接种疫苗，并且在服用研究药物期间禁止接种疫苗，灭活疫苗除外
• 对研究药物的超敏反应：已知先前对研究产品或其制剂中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v4.03 等级≥3）
• 心血管疾病：临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥ 纽约心脏协会分类 II 类），或需要药物治疗的严重心律失常。
• 其他严重的急性或慢性疾病，包括结肠炎、炎症性肠病、肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
• 复发性 MIBC（参与研究的所有患者均应为新诊断）
• 膀胱外的伴随 UCC（例如，输尿管、尿道或肾盂）
• 潜在的免疫疾病（例如，联合可变免疫缺陷综合征）
• 入组前 30 天内使用促红细胞生成素受体激动剂。
• 研究期间或研究入组前 3 周内的 G-CSF、GM-CSF 或 TPO 模拟物
• 在第 1 周期第 1 天之前 5 年内发生的除 UCB 以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险低并获得预期治愈结果的患者除外（例如但不限于经过充分治疗的宫颈原位癌，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、以治愈为目的治疗且无 PSA 复发的局限性前列腺癌，或以治愈为目的通过手术治疗的乳腺原位导管癌）或偶发前列腺癌（T1a，Gleason 评分 ≤ 6 且 PSA < 0.5 ng /毫升）
• 先前使用 T 细胞共刺激或检查点靶向药物（例如 CTLA-4 抑制剂、抗 PD1 抗体或抗 PD-L1 抗体）进行免疫治疗
• 第 1 周期第 1 天后 6 周内接受膀胱内化疗或生物治疗
• 目前正在参加另一项 MIBC 临床试验
• 护理或孕妇
• 不受控制的膀胱炎、显着的膀胱疼痛或痉挛，或肉眼血尿，主要研究者认为这些将妨碍研究参与
• 注册后 4 周内的重大外科手术（诊断除外）或预计在研究期间需要此类手术（RC 除外）