転移性結腸直腸癌に対する免疫療法と放射線外科手術の併用

包含基準:

病気の要因

• -組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸癌（CRC）の診断。
• -外科的または医学的に切除不能とみなされる転移性または再発性CRC。
• -被験者は、生存を延長することが知られている2つ以上の標準的な利用可能な治療を受けており、アジュバントまたは転移の設定にかかわらず、資格があると見なされます。 このような治療法には、必要に応じて、フルオロピリミジンと組み合わせたオキサリプラチンおよびイリノテカンを含むレジメンを含める必要があります（例：FOLFOXおよびFOLFIRI、またはそれらのバリアント）。 -アレルギーまたは過敏症のため、またはオキサリプラチンおよび/またはイリノテカンの副​​作用に関する懸念により、オキサリプラチンおよび/またはイリノテカンを受けることができない被験者は、この研究への登録前に2ライン未満の標準治療を受けることが許可されます.
• 患者は少なくとも 2 つの肝転移があり、2 cm 以上離れており、CT/MRI で少なくとも 1 つの寸法 (最長直径) が 2 cm 以上と測定されている必要があります。 転移の 1 つは、生検および SBRT に適している必要があります。

一般的な考慮事項

• 年齢は18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1（カルノフスキー≥70％、付録Aを参照）。
• -平均余命は3か月以上
• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
• 血小板≧100,000/mcL
• ヘモグロビン≧9.0g/dL
• 総ビリルビンレベルが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除いて、総ビリルビン≤1.5 x ULN）。
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関の正常上限
• -クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL /分（Cockcroft Gault式を使用）
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および治療完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• 署名入りの書面によるインフォームド コンセント
• 被験者は、規制および制度のガイドラインに従って、IRB承認の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。
• 被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、および実験室試験に進んで従うことができなければなりません。

除外基準:

疾患因子・腫瘍の特徴

• -MSI-H表現型または既知のMMR欠損症があります。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。

以前の治療と試験

• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または最初の投与から3週間以内に治験機器を使用している 治療。
• -研究1日目の4週間前に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• -以前に化学療法を受けたことがある、1日目の研究の2週間前に標的化された低分子療法を受けた、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）.° 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
• 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

併存疾患、医薬品および免疫調節剤

• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 I型真性糖尿病、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。 気管支拡張剤または局所ステロイド、例えば、吸入ステロイドまたは局所ステロイドを、毎日 10 mg プレドニゾン相当未満の用量で断続的に使用する必要がある被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。
• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
• -治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる、または安全性の結果の解釈を妨げる既知の病状。
• -研究薬物成分に対するアレルギーまたは過敏症の病歴、類似の化学的または生物学的組成の化合物に対する
• -全身療法を必要とする進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 以前の幹細胞移植。
• -治験責任医師の評価に基づいて、患者を肝内IT注射手順のリスクにさらす過去12か月以内の重大な出血イベント。

• CMP-001腫瘍内注射の前に中断できない抗凝固薬または抗血小板薬には、次のものがあります。

  • -CMP-001腫瘍内注射の7日前に中止できないアスピリン。
  • CMP-001腫瘍内注射前の7日間中止できないクマジン。
  • -CMP-001腫瘍内注射の24時間以上前に中止できない低分子量ヘパリン（LMWH）。
  • -CMP-001腫瘍内注射の4時間以上前に中止できない未分画ヘパリン（UFH）。
  • -CMP-001腫瘍内注射の4日前に中止できない経口直接トロンビン阻害剤（ダビガトラン）または直接第Xa因子阻害剤（リバロキサバン、アピキシバン、およびエンドキサバン）。
  • 注: LMWH または UFH は、LMWH の最後の用量が 24 時間以上前に投与されている限り、CMP-001 腫瘍内注射の前に、上記の抗凝固剤のオン/オフを患者に移行させるために使用できます (担当医師が適切と判断した場合)。 UFHの最後の用量は、治療の4時間以上前に投与されます。