Kombinált immunterápia és sugársebészet áttétes vastag- és végbélrák esetén

Bevételi kritériumok:

Betegségi tényezők

• A vastagbélrák (CRC) szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa.
• Áttétes vagy visszatérő CRC, műtétileg vagy orvosilag nem reszekálható.
• Az alanyok két vagy több standard rendelkezésre álló terápiát kaptak, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a túlélést, és amelyekre alkalmasnak tekinthetők, akár adjuváns, akár metasztatikus környezetben. Az ilyen terápiáknak tartalmazniuk kell az oxaliplatint és irinotekánt fluor-pirimidinnel kombinálva, ha szükséges (például FOLFOX és FOLFIRI vagy ezek variánsai). Azok az alanyok, akik nem kaphatnak oxaliplatint és/vagy irinotekánt allergia vagy túlérzékenység, vagy az oxaliplatin és/vagy irinotekán mellékhatásai miatti aggodalmak miatt, két sorozatnál kevesebb standard terápiát kaphatnak a vizsgálatba való beiratkozás előtt. .
• A betegeknek legalább két, ≥2 cm-re elválasztott májáttéttel kell rendelkezniük, és legalább egy dimenzióban (leghosszabb átmérőben) CT/MRI-vel ≥2 cm-rel mérve. Az egyik áttétnek alkalmasnak kell lennie biopsziára és SBRT-re.

Általános megfontolások

• Életkor ≥18 év.
• ECOG teljesítmény állapota ≤1 (Karnofsky ≥70%, lásd az A függeléket).
• Várható élettartam ≥ 3 hónap
• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
• abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
• vérlemezkék ≥100 000/mcL
• hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve a Gilbert-szindrómás alanyokat, akiknél az összbilirubinszintnek <3,0 mg/dl-nek kell lennie).
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa
• kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft Gault képlet alapján)
• A fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a kezelés befejezése után 4 hónappal.
• Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés
• Az alanyoknak alá kell írniuk és keltezniük kell egy IRB által jóváhagyott, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot a szabályozási és intézményi iránymutatásoknak megfelelően. Ezt be kell szerezni minden olyan protokollhoz kapcsolódó eljárás végrehajtása előtt, amely nem része a normál alanyi gondozásnak.
• Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek és a laboratóriumi vizsgálatoknak.

Kizárási kritériumok:

Betegségtényezők / Tumor jellemzői

• MSI-H fenotípusú vagy ismert MMR-hiánya van.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig.

Korábbi kezelések és kísérletek

• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 3 héten belül.
• Korábban monoklonális antitestje volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú kezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.° Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
• Ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a terápia megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

Társbetegségek, gyógyszerek és immunmoduláló szerek

• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia), vagy olyan állapotok jelentkezhetnek, amelyek külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődnek. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akiknél a hörgőtágítók vagy helyi szteroidok, például inhalációs vagy helyi szteroidok időszakos alkalmazására van szükség, napi 10 mg prednizonnal egyenértékű dózisnál kisebb dózisban. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjorgen-szindrómában szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból.
• Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
• Ismert egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarná a biztonsági eredmények értelmezését.
• Allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével, hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan, a szisztémás terápiát igénylő folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Korábbi őssejt-transzplantáció.
• Jelentős vérzéses esemény az elmúlt 12 hónapban, amely a vizsgáló értékelése alapján veszélyezteti a beteget az intrahepatikus informatikai injekció beadására.

• A CMP-001 intratumorális injekció beadása előtt nem megszakítható véralvadásgátló vagy vérlemezke-ellenes gyógyszerek, beleértve:

  • Aszpirin, amelyet nem lehet abbahagyni a CMP-001 intratumorális injekció beadása előtt 7 napig.
  • Coumadin, amelyet nem lehet abbahagyni a CMP-001 intratumorális injekció előtt 7 napig.
  • Alacsony molekulatömegű heparin (LMWH), amelyet nem lehet abbahagyni > 24 órával a CMP-001 intratumorális injekció beadása előtt.
  • Frakcionálatlan heparin (UFH), amelyet nem lehet abbahagyni több mint 4 órával a CMP-001 intratumorális injekció beadása előtt.
  • Orális direkt trombin inhibitor (dabigatrán) vagy direkt Xa faktor inhibitor (rivaroxaban, apixiban és endoxaban), amelyek adását nem lehet abbahagyni 4 nappal a CMP-001 intratumorális injekció beadása előtt.
  • MEGJEGYZÉS: Az LMWH vagy az UFH használható a fenti antikoagulánsok (ha a kezelőorvos által szükségesnek ítélt) átállítására és kikapcsolására a CMP-001 intratumorális injekció előtt, mindaddig, amíg az LMWH utolsó adagját >24 órával korábban beadják. a kezelésekig, és az UFH utolsó adagját >4 órával a kezelések előtt kell beadni.