Yhdistetty immunoterapia ja radiokirurgia metastasoituneen paksusuolensyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Taudin tekijät

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen syövän (CRC) diagnoosi.
• Metastaattinen tai toistuva CRC, jota ei pidetä kirurgisesti tai lääketieteellisesti leikattavissa.
• Koehenkilöt ovat saaneet kahta tai useampaa saatavilla olevaa standardihoitoa, jonka tiedetään pidentävän eloonjäämistä ja joihin heidän katsottaisiin soveltuvan joko adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa. Tällaisten hoitojen tulisi sisältää hoito-ohjelmat, jotka sisältävät oksaliplatiinia ja irinotekaania yhdessä fluoripyrimidiinin kanssa, jos se on tarkoituksenmukaista (esim. FOLFOX ja FOLFIRI tai niiden muunnelmat). Potilaat, jotka eivät voi saada oksaliplatiinia ja/tai irinotekaania allergian tai yliherkkyyden vuoksi tai oksaliplatiinin ja/tai irinotekaanin sivuvaikutuksista johtuvan huolen vuoksi, saavat saada alle kaksi sarjaa standardihoitoja ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista .
• Potilailla on oltava vähintään kaksi maksametastaasia, joiden välillä on ≥2 cm ja mitattuna vähintään yhdeltä ulottuvuudesta (pisin halkaisija) ≥2 cm TT/MRI:llä. Yksi metastaaseista on kyettävä biopsiaan ja SBRT:hen.

Yleisiä huomioita

• Ikä ≥18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤1 (Karnofsky ≥70 %, katso liite A).
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
• verihiutaleet ≥100 000/mcL
• hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
• kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilailla, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 mg/dl).
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
• kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft Gaultin kaavaa)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
• Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säännösten ja laitosten ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia hoitoa.
• Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua ja laboratoriotutkimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Taudin tekijät / Kasvaimen ominaisuudet

• Sillä on MSI-H-fenotyyppi tai tunnettu MMR-puutos.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.

Aiemmat hoidot ja kokeet

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 3 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Hän on saanut aikaisempaa solunsalpaajahoitoa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista.° Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
• Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

Liitännäissairaudet, lääkkeet ja immuunivastetta säätelevät aineet

• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, ihosairauksia (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidien, esim. inhaloitavien tai paikallisten steroidien, jaksoittaista käyttöä annoksena, joka on pienempi kuin 10 mg prednisonia päivässä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä.
• Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Tunnettu sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkintaa.
• Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle, yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Edellinen kantasolusiirto.
• Merkittävä verenvuototapahtuma viimeisen 12 kuukauden aikana, joka asettaa potilaalle riskin intrahepaattiseen IT-injektioon tutkijan arvion perusteella.

• Antikoagulantti- tai verihiutalelääkkeet, joita ei voida keskeyttää ennen CMP-001 intratumoraalista injektiota, mukaan lukien:

  • Aspiriini, jota ei voida keskeyttää 7 päivään ennen CMP-001 intratumoraalista injektiota.
  • Coumadin, jota ei voida keskeyttää 7 päivää ennen CMP-001 intratumoraalista injektiota.
  • Pienen molekyylipainon hepariini (LMWH), jota ei voida keskeyttää > 24 tuntia ennen CMP-001 intratumoraalista injektiota.
  • Fraktioimaton hepariini (UFH), jota ei voida keskeyttää > 4 tuntia ennen CMP-001 intratumoraalista injektiota.
  • Suun kautta otettava suora trombiinin estäjä (dabigatraani) tai suora tekijä Xa:n estäjä (rivaroksabaani, apiksibaani ja endoksabaani), jota ei voida keskeyttää neljään päivään ennen CMP-001:n intratumoraalista injektiota.
  • HUOMAUTUS: LMWH:ta tai UFH:ta voidaan käyttää siirtämään potilaat päälle ja pois yllä olevista antikoagulanteista (jos hoitava lääkäri katsoo sen sopivaksi) ennen CMP-001 intratumoraalista injektiota, kunhan viimeinen LMWH-annos annetaan > 24 tuntia ennen hoitoihin ja viimeinen UFH-annos annetaan > 4 tuntia ennen hoitoja.