Połączona immunoterapia i radiochirurgia raka jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

Czynniki chorobowe

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka jelita grubego (CRC).
• Przerzutowy lub nawracający CRC, uznany za nieresekcyjny chirurgicznie lub medycznie.
• Pacjenci otrzymali dwie lub więcej standardowych dostępnych terapii, o których wiadomo, że przedłużają przeżycie i do których zostaliby uznani za kwalifikujących się, czy to w leczeniu adiuwantowym, czy z przerzutami. Takie terapie powinny obejmować schematy zawierające oksaliplatynę i irynotekan w połączeniu z fluoropirymidyną, jeśli jest to właściwe (np. FOLFOX i FOLFIRI lub ich warianty). Pacjenci, którzy nie mogą otrzymać oksaliplatyny i/lub irynotekanu z powodu alergii lub nadwrażliwości lub obaw dotyczących skutków ubocznych oksaliplatyny i/lub irynotekanu, będą mogli otrzymać mniej niż dwie linie standardowej terapii przed włączeniem do tego badania .
• Pacjenci muszą mieć co najmniej dwa przerzuty do wątroby, oddalone od siebie o ≥2 cm i mierzone w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica) jako ≥2 cm za pomocą CT/MRI. Jeden z przerzutów musi nadawać się do biopsji i SBRT.

Uwagi ogólne

• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%, patrz Załącznik A).
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/ml
• płytki krwi ≥100 000/ml
• hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl).
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy
• kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (z wykorzystaniem wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu leczenia.
• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IRB pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem.
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia i badań laboratoryjnych.

Kryteria wyłączenia:

Czynniki chorobowe / Charakterystyka guza

• Ma fenotyp MSI-H lub znany niedobór MMR.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem.

Poprzednie zabiegi i próby

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.˚ Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
• Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.

Choroby współistniejące, leki i środki immunomodulujące

• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Pacjenci z cukrzycą typu I, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) nie wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać. Pacjenci, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych steroidów, np. steroidów wziewnych lub miejscowych, w dawce mniejszej niż równowartość 10 mg prednizonu na dobę, nie byliby wykluczeni z badania. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania.
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Znany stan chorobowy, który w opinii badacza zwiększyłby ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podaniem badanego leku lub zakłóciłby interpretację wyników dotyczących bezpieczeństwa.
• Historia alergii lub nadwrażliwości na jakikolwiek składnik badanego leku, na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Poprzedni przeszczep komórek macierzystych.
• Istotne krwawienie w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które naraża pacjenta na ryzyko procedury wstrzyknięcia do wątroby do wątroby na podstawie oceny badacza.

• Leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe, których nie można przerwać przed wstrzyknięciem CMP-001 do guza, w tym:

  • Aspiryna, której nie można odstawić na 7 dni przed wstrzyknięciem CMP-001 do guza.
  • Kumadyna, której nie można odstawić na 7 dni przed wstrzyknięciem CMP-001 do guza.
  • Heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH), której nie można odstawić na >24 godziny przed wstrzyknięciem CMP-001 do guza.
  • Heparyna niefrakcjonowana (UFH), której nie można odstawić na >4 godziny przed wstrzyknięciem CMP-001 do guza.
  • Doustny bezpośredni inhibitor trombiny (dabigatran) lub bezpośredni inhibitor czynnika Xa (rywaroksaban, apiksyban i endoksaban), którego nie można odstawić na 4 dni przed wstrzyknięciem CMP-001 do guza.
  • UWAGA: LMWH lub UFH można stosować w celu przejścia pacjentów na i odstawienia powyższych leków przeciwzakrzepowych (jeśli lekarz prowadzący uzna to za stosowne) przed wstrzyknięciem CMP-001 do guza, o ile ostatnia dawka LMWH zostanie podana >24 godziny przed przed zabiegami, a ostatnia dawka UFH jest podawana >4 godziny przed zabiegami.