小児および成人の再発/難治性 ALK+ に対するニボルマブ、進行性疾患の患者における反応の評価 (コホート 1)、または再発後の完全寛解状態にある患者における地固め免疫療法として (コホート 2) (NIVO-ALCL)
小児および成人の再発/難治性未分化大細胞型リンパ腫に対するニボルマブの第II相試験、進行性疾患コホート1の患者における反応の評価、または再発コホート2後の完全寛解患者における地固め免疫療法として
調査の概要
詳細な説明
ニボルマブで治療された ALK+ ALCL の 2 つのコホートを用いた前向き非無作為化単群第 II 相試験
コホート 1:
母集団：治療（化学療法およびALK阻害剤および/またはブレンツキシマブ ベドチンを含む）後に疾患が進行した再発/難治性ALK+ ALCL。
主要評価項目: ORR = 最初の 24 週間以内の最良の客観的奏効率 (CR+PR)、適応された Lugano 2014 リンパ腫の応答基準に従って評価。
デザイン: 許容できない ORR = 40% と有望な ORR = 70% の 1 段階フェーズ II 試験。 12 人の適格で評価可能な患者が必要です。
コホート 2 母集団: 再発/難治性 ALCL 患者で、ALK 阻害剤またはブレンツキシマブ ベドチンを含む治療で少なくとも 2 か月間 CR を達成し、地固め療法として HSCT が考慮される患者。 この場合、24 か月間のニボルマブは、HSCT ではなく地固め免疫療法と見なされます。
主要評価項目: 無増悪生存期間 (PFS) PFS 率 ≤ 50% は容認できないと見なされます。 デザイン: 許容できない PFS 率 = 50%、有望な PFS 率 = 75% の 4 段階の第 II 相試験。 最大 26 人の患者が含まれます。第 1 段階と第 2 段階で 4 人、第 3 段階で 8 人、第 4 段階で 10 人です。
含まれる患者の 3 分の 1 以下が、ALK 阻害剤またはブレンツキシマブを 12 か月以上投与されている必要があります。 したがって、これらの患者の包含は、8 人の患者で終了します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Birmingham、イギリス
- Women'S and Children'S Nhs Foundation Trust
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Copenhagen、デンマーク
- Rigshospitalet
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Bordeaux、フランス
- Chu Bordeaux
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Bordeaux、フランス、33076
- CHU Bordeaux Hôpital Pellegrin
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Créteil、フランス
- CHU Mondor
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Lille、フランス
- Centre Oscar Lambret
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Lyon、フランス、69008
- Centre Léon Berard Lyon
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Paris、フランス、75010
- Hopital Saint Louis
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Toulouse、フランス、31059
- CHU Toulouse Hôpital des Enfants
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Toulouse、フランス、31059
- IUC Toulouse
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
- CHU de Nancy
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Paris
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Paris、Paris、フランス、75012
- Hôpital Trousseau
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Val de Marne
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Villejuif、Val de Marne、フランス、94805
- Gustave Roussy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
コホート固有の基準に加えて、I-1 から I-10 までのすべての基準がすべての患者に必要です。
I-1.再発/難治性ALK+ ALCLの組織学的に確認された証拠。 生検を実施できなかった場合、再発/難治性の状態は、可能な限り分子分析によって確認する必要があります (2 回連続測定での MRD 定量的 PCR の増加は、同じ参照検査機関による有意な増加の資格を与え、臨床徴候と症状が疾患の進行を示唆している場合) ）。 この場合、再発/難治性ステータスは、国際調整調査員によってレビューおよび確認されなければなりません。
I-2.登録時の年齢 > 6 ヶ月 I-3. ウォッシュアウトは必要ありませんが、患者は研究に登録する前に、以前のすべての治療の急性毒性効果から回復している必要があります。 臨床的に適応がある場合、ニボルマブの開始時にステロイドの短期コースが許可されます
I-4.適切な臓器機能:
- 末梢好中球絶対数（ANC）が骨髄浸潤のない患者で750/μL以上、骨髄浸潤のある患者で500/μL以上（サポートなし）
- 骨髄病変のない患者では血小板数≧75,000/μL、骨髄病変のある患者では50,000（サポートなし）
- ヘモグロビン≧8.0g/dL（輸血可）
- -血清クレアチニン≤1.5 x年齢の正常上限（ULN）
- -肝病変のない患者では総ビリルビン≤1.5 x ULN、肝病変のある患者では<2.5 ULN
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT） 肝病変のない患者では≤3 x ULN、肝病変のある患者では<5 ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ/SGOT 肝病変のない患者では ULN の 3 倍以下、肝病変のある患者では ULN が 5 未満 I-5。 パフォーマンスステータス：カルノフスキーパフォーマンスステータス（12歳以上の患者の場合）またはランスキープレイスコア（12歳以下の患者の場合）≧40％。
I-6.予定された疾病管理（治療と経過観察）および毒性I-7の管理を遵守できる。 出産の可能性のある女性は、治療開始前の24時間以内に血清β-HCG妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある性的に活発な女性は、研究中および最後の研究治療投与後少なくとも5か月間、許容可能で適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 -性的に活発な男性患者は、研究中および最後の研究治療投与後少なくとも7か月間コンドームを使用することに同意する必要があります。 I-8. 地方、地域、または国のガイドラインに従って、研究固有のスクリーニング手順が実施される前に、両親/法定代理人、患者、および年齢に応じた同意からの書面によるインフォームドコンセント。
I-9. -社会保障制度に加入している患者、または地域の要件に応じた同じ受益者。
I-10. 患者は、臨床的に必要な場合は、同種 HSCT の既往を含めることができます (同種 HSCT の既往に関する除外基準を参照してください)。 この場合、研究の組み入れは、国際調整研究者によって確認されなければなりません。
コホート 1:
コホート 1 に登録するには、I-1 から I-10 の基準 C1.I-1 に加えて、C1.I-1 から C1.I-2 までのすべての基準が必要です。 -少なくとも1つの病変が1.5cmを超える測定可能な進行性疾患および/またはPET-CTで評価可能な疾患 C1.I-2。 -利用可能な場合、化学療法およびALK阻害剤またはブレンツキシマブベドチンを含む以前の治療。
コホート 2:
コホート 2 に登録するには、I-1 から I-10 の基準 C2.I-1 に加えて、C2.I-1 から C2.I-2 までのすべての基準が必要です。 ALK 阻害剤またはブレンツキシマブ ベドチンによる少なくとも 2 か月の継続的な治療による完全奏効 (血液および/または骨髄での MRD の検出の可能性を除くすべての疾患の消失) 化学療法との併用または非併用が可能な場合 C2.I- 2. CR後に造血幹細胞移植を検討するハイリスク再発/難治性ALK+ ALCL患者
除外基準:
E-1。 E-2. 試験に含める前に同種 HSCT を 3 か月未満前に受けた患者。 -以前の同種HSCTおよび活動性移植片対宿主病（GVHD）および/または国際骨髄移植レジストリ（ITBMR）E-3による以前のグレード3または4のGVHDを有する患者。 臓器移植歴 E-4． 骨髄、脾臓、リンパ節、または肝臓における重大な血球貪食は、含める前に調整スポンサーと話し合う必要があります E-5. -脱毛症、疲労、および末梢神経障害を除く、CTCAEグレード2以上の治療関連毒性の存在。
E-6.治験薬の使用を禁忌とする重度の制御不能な疾患の病歴または証拠、または患者を治療合併症による許容できないリスクにさらす E-7. -E-8のスクリーニングの少なくとも4週間前に完全に治癒しない限り、重度の急性または慢性感染症の病歴または証拠。 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染 E-9。 -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の陽性検査。
E-10。 -自己免疫疾患の病歴または証拠。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
E-11。 -いずれかによる全身治療を必要とする別の病状を有する被験者 コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与の14日以内の他の免疫抑制薬。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
E-12。 製品のいずれかの成分（治験薬または成分）に対する既知の過敏症 E-13。 他の抗腫瘍療法の同時投与 E-14. -臨床的に重要な、制御されていない心疾患（心室、上室、結節性不整脈、またはスクリーニングから12か月以内の伝導異常などの心不整脈の病歴を含む）。
E-15。 -治験薬E-16の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。 妊娠中または授乳中の女性患者 E-17。 後見人の下にある患者、または司法または行政の決定によって自由を奪われた患者、司法の保護下にある患者、またはその同意を与えることができない患者、脅迫を受けて精神医学的ケアを受けている患者 E-18. -研究中の治験薬による別の臨床研究への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
母集団：治療（化学療法およびALK阻害剤および/またはブレンツキシマブ ベドチンを含む）後に疾患が進行した再発/難治性ALK+ ALCL。
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導入: ニボルマブ 3 mg/kg (最大単位用量: 240 mg) iv Q2W から CR まで 24 週目に残存腫瘤の場合の生検を含む、以下に定義する反応の評価 維持: ニボルマブ 3 mg/kg (最大単位用量: 240 mg ) Q4W 合計治療期間 (導入 + 維持) = 24 か月
他の名前：
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実験的：コホート 2
母集団：ALK阻害剤またはブレンツキシマブ ベドチンを含む治療で2カ月以上CRを達成した再発/難治性ALCL患者で、地固め療法としてHSCTが考慮される患者。
この場合、ニボルマブは HSCT ではなく地固め免疫療法と見なされます。
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導入: ニボルマブ 3 mg/kg iv Q2W で 4 回の投与 (Wk0、Wk2、Wk4、および Wk6)治療 (導入 + 維持) = 24 か月
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート 1 - 最高の客観的奏効率 (完全奏効 + 部分奏効)
時間枠：最初の 24 週間以内
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寛解導入療法の 24 週間後に PET 陽性の残存腫瘤が認められた場合は、24 週までに切除/生検を実施する必要があります。
切除後または限られた生検後に病変が病理学的に陰性であることが証明された残存腫瘤は、担当研究者との協議後に CR と見なされます。
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最初の 24 週間以内
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コホート 2 - 無増悪生存期間
時間枠：12ヶ月まで
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PFS は、治験に参加してから、再発と死亡 (死因は問わない) の最初のイベントまでの時間として定義されます。
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12ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Véronique Minard, Pr、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018-001447-31
- 2018/2706 (その他の識別子：CSET number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ニボルマブ コホート 1の臨床試験
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Shanghai Huicun Medical Technology Co., Ltd.招待による登録
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Poitiers University Hospital完了
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningenまだ募集していません
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Centre Hospitalier Universitaire Vaudois募集
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Yonsei University募集
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Leap Therapeutics, Inc.完了