전이성 대장암에 대한 면역요법과 방사선 수술의 병용요법

포함 기준:

질병 요인

• 결장직장암(CRC)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
• 전이성 또는 재발성 CRC, 외과적 또는 의학적으로 절제 불가능한 것으로 간주됨.
• 피험자는 생존을 연장하는 것으로 알려져 있고 보조 또는 전이 설정에 관계없이 적격하다고 간주되는 두 가지 이상의 표준 이용 가능한 요법을 받았습니다. 이러한 요법에는 옥살리플라틴 및 이리노테칸을 플루오로피리미딘과 함께 포함하는 요법이 포함되어야 합니다(예: FOLFOX 및 FOLFIRI 또는 ​​이들의 변형). 알레르기 또는 과민증으로 인해 또는 옥살리플라틴 및/또는 이리노테칸의 부작용에 대한 우려로 인해 옥살리플라틴 및/또는 이리노테칸을 받을 수 없는 피험자는 이 연구에 등록하기 전에 2개 라인 미만의 표준 요법을 받을 수 있습니다. .
• 환자는 최소 2개의 간 전이가 있어야 하고, 2cm 이상 떨어져 있어야 하며, CT/MRI에서 최소 한 차원(가장 긴 직경)이 2cm 이상으로 측정되어야 합니다. 전이 중 하나는 생검 및 SBRT에 순응해야 합니다.

일반적인 고려 사항

• 연령 ≥18세.
• ECOG 수행도 ≤1(Karnofsky ≥70%, 부록 A 참조).
• 기대 수명 ≥ 3개월
• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 절대호중구수 ≥1,500/mcL
• 혈소판 ≥100,000/mcL
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 수치가 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 대상자는 제외).
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 제도적 정상 상한치
• 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft Gault 공식 사용)
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서명된 서면 동의서
• 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이는 정상적인 주제 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.
• 피험자는 예정된 방문, 치료 일정 및 실험실 테스트를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

질병 요인/종양 특성

• MSI-H 표현형 또는 알려진 MMR 결핍이 있습니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다.

이전 치료 및 시험

• 현재 참여하고 있거나 참여한 적이 있는 연구 물질 연구 또는 첫 번째 치료 투여 후 3주 이내에 연구 장치를 사용하고 있습니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.
• 이전 화학 요법, 연구 1일 전 2주 이내에 표적 소분자 요법을 받았거나 이전에 투여한 약제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1등급 또는 기준선) ° 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
• 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

동반 질환, 약물 및 면역 조절제

• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 제1형 진성 당뇨병, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. 기관지확장제 또는 국소 스테로이드(예: 흡입 또는 국소 스테로이드)를 매일 10mg 프레드니손에 해당하는 용량 미만으로 간헐적으로 사용해야 하는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼겐 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 안전성 결과의 해석을 방해하는 알려진 의학적 상태.
• 임의의 연구 약물 성분, 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력
• 조절되지 않는 병발성 질병에는 전신 요법을 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 이전 줄기 세포 이식.
• 지난 12개월 이내에 조사자 평가에 기초하여 환자를 간내 IT 주사 절차에 대한 위험에 처하게 하는 중대한 출혈 사건.

• 다음을 포함하는 CMP-001 종양내 주사 전에 중단될 수 없는 항응고제 또는 항혈소판 약물:

  • CMP-001 종양내 주사 전 7일 동안 중단할 수 없는 아스피린.
  • CMP-001 종양내 주사 전 7일 동안 중단할 수 없는 쿠마딘.
  • CMP-001 종양내 주사 24시간 전에 중단할 수 없는 저분자량 헤파린(LMWH).
  • CMP-001 종양내 주사 4시간 전에 중단할 수 없는 미분획 헤파린(UFH).
  • CMP-001 종양내 주사 전 4일 동안 중단할 수 없는 경구 직접 트롬빈 억제제(다비가트란) 또는 직접 인자 Xa 억제제(리바록사반, 아픽시반 및 엔독사반).
  • 참고: LMWH 또는 UFH는 CMP-001 종양 내 주사 전에 LMWH의 마지막 용량이 >24시간 전에 투여되는 한 환자가 위의 항응고제를 켜고 끄는 데 사용할 수 있습니다(치료 의사가 적절하다고 판단하는 경우). UFH의 마지막 투여량은 치료 >4시간 전에 투여됩니다.