- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03507699
Kombinert immunterapi og radiokirurgi for metastatisk tykktarmskreft
Kombinasjonsbehandling av Nivolumab, Ipilimumab, Intratumoral CMP-001 og radiokirurgi for levermetastaser ved kolorektalt karsinom
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Sykdomsfaktorer
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av tykktarmskreft (CRC).
- Metastatisk eller tilbakevendende CRC, ansett som kirurgisk eller medisinsk ikke-opererbar.
- Forsøkspersonene har mottatt to eller flere standard tilgjengelige terapier som er kjent for å forlenge overlevelsen og som de vil bli ansett for å være kvalifisert for, enten i adjuvant eller metastatisk setting. Slike terapier bør inkludere kurer som inneholder oksaliplatin og irinotekan i kombinasjon med en fluoropyrimidin, hvis det er aktuelt (f.eks. FOLFOX og FOLFIRI, eller deres varianter). Personer som ikke er i stand til å motta oxaliplatin og/eller irinotekan på grunn av allergi eller overfølsomhet, eller på grunn av bekymringer angående bivirkninger av oxaliplatin og/eller irinotekan, vil få lov til å motta mindre enn to linjer med standardbehandlinger før de melder seg inn i denne studien .
- Pasienter må ha minst to levermetastaser, atskilt med ≥2 cm, og målt i minst én dimensjon (lengste diameter) som ≥2 cm ved CT/MRI. En av metastasene må være mottakelig for biopsi og SBRT.
Generelle betraktninger
- Alder ≥18 år.
- ECOG-ytelsesstatus ≤1 (Karnofsky ≥70 %, se vedlegg A).
- Forventet levealder på ≥ 3 måneder
- Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
- blodplater ≥100 000/mcL
- hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- total bilirubin ≤ 1,5 x ULN unntatt personer med Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå < 3,0 mg/dL).
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense
- kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved bruk av Cockcroft Gault-formelen)
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført behandling.
- Signert skriftlig informert samtykke
- Forsøkspersonene må ha signert og datert et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientomsorg.
- Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietesting.
Ekskluderingskriterier:
Sykdomsfaktorer / Tumorkarakteristikker
- Har en MSI-H-fenotype eller en kjent MMR-mangel.
- Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
Tidligere behandlinger og forsøk
- Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 3 uker etter første dose av behandlingen.
- Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
- Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.° Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
- Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
Komorbiditeter, medisiner og immunmodulerende midler
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
- Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med type I diabetes mellitus, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroider, f.eks. inhalerte eller topikale steroider, i en dose på mindre enn tilsvarende 10 mg prednison daglig, vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
- Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
- har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
- Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
- Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
- Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
- Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
- Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
- Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
- Kjent medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studielegemiddeladministrasjon eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater.
- Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentets komponenter, overfor forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Tidligere stamcelletransplantasjon.
- Betydelig blødningshendelse i løpet av de siste 12 månedene som setter pasienten i fare for intrahepatisk IT-injeksjonsprosedyre basert på etterforskers vurdering.
Antikoagulerende eller blodplatehemmende medisiner som ikke kan avbrytes før CMP-001 intratumoral injeksjon, inkludert:
- Aspirin som ikke kan seponeres i 7 dager før CMP-001 intratumoral injeksjon.
- Coumadin som ikke kan seponeres i 7 dager før CMP-001 intratumoral injeksjon.
- Heparin med lav molekylvekt (LMWH) som ikke kan seponeres >24 timer før CMP-001 intratumoral injeksjon.
- Ufraksjonert heparin (UFH) som ikke kan seponeres >4 timer før CMP-001 intratumoral injeksjon.
- Oral direkte trombinhemmer (dabigatran) eller direkte faktor Xa-hemmer (rivaroksaban, apixiban og endoksaban) som ikke kan seponeres i 4 dager før CMP-001 intratumoral injeksjon.
- MERK: LMWH eller UFH kan brukes til å overføre pasienter på og av de ovennevnte antikoagulantene (hvis behandlende lege anser det som hensiktsmessig) før CMP-001 intratumoral injeksjon så lenge den siste dosen av LMWH administreres >24 timer før til behandlinger og siste dose av UFH administreres >4 timer før behandlinger.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Immunterapi alene
Nivolumab vil bli administrert i en dose på 3 mg/kg annenhver uke.
Ipilimumab vil bli administrert i en dose på 1 mg/kg hver 6. uke.
CMP-001 vil bli administrert både i levermetastasen (en gang), og også injisert subkutant (fire ganger, over seks uker) i en dose på 5-10 mg.
|
administrert IV i en dose på 3 mg/kg annenhver uke
administrert IV i en dose på 1 mg/kg hver 6. uke
En TLR9-agonist vil bli administrert både i levermetastasen (tre ganger), og også injisert subkutant i en dose på 5-10 mg annenhver uke.
|
Eksperimentell: Kombinert strålebehandling og immunterapi
Leverstrålebehandling: tre behandlinger til én levermetastase, administrert på alternative dager. Nivolumab vil bli administrert i en dose på 3 mg/kg annenhver uke. Ipilimumab vil bli administrert i en dose på 1 mg/kg hver 6. uke. CMP-001 vil bli administrert både i levermetastasen (en gang), og også injisert subkutant (fire ganger, over seks uker) i en dose på 5-10 mg. |
administrert IV i en dose på 3 mg/kg annenhver uke
administrert IV i en dose på 1 mg/kg hver 6. uke
En TLR9-agonist vil bli administrert både i levermetastasen (tre ganger), og også injisert subkutant i en dose på 5-10 mg annenhver uke.
21 Gy i tre fraksjoner til en levermetastase
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall deltakere med alvorlige dosebegrensende behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Den dosebegrensende toksisitetsperioden varer fra dag 1 til og med dag 42
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) er definert nedenfor og inkluderer bare bivirkninger som anses som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til CMP-001-, nivolumab- eller ipilimumab-behandlingene som oppstår i løpet av de første 42 dagene av behandlingen, fra fullføring av SBRT ( dag 1). Følgende AE-er vil bli betraktet som DLT-er hvis de anses relatert til studieterapi: Hematologisk
Ikke-hematologisk:
|
Den dosebegrensende toksisitetsperioden varer fra dag 1 til og med dag 42
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Svarfrekvens som vurdert av RECIST v1.1
Tidsramme: vurderes i uke 10, uke 18 og uke 24
|
For å evaluere den objektive tumorresponsraten (ORR; inkludert fullstendig respons, CR, eller delvis respons, PR) fra en kombinasjonsbehandling med nivolumab, ipilimumab, CMP-001 og radiokirurgi som vurdert av RECIST v1.1.
Merk at den bestrålte og injiserte lesjonen ikke vil bli brukt til RECIST v1.1-analyse.
|
vurderes i uke 10, uke 18 og uke 24
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: fra første dose i 24 måneder
|
For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) for behandling med en kombinasjon av nivolumab, ipilimumab, CMP-001 og radiokirurgi definert som henholdsvis tiden fra første dose til sykdomsprogresjon eller død (eller dato for siste dokumentasjon på å være i live).
|
fra første dose i 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andre studie-ID-numre
- 4465-17-SMC
- CA209-991 (Annen identifikator: Bristol-Myers Squibb)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Levermetastaser
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalHar ikke rekruttert ennåErfaring, livTyrkia
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustFullførtErfaring, livStorbritannia
-
Swiss Federal Institute of TechnologyFullførtEldret | Uavhengig livSveits
-
Atılım UniversityHar ikke rekruttert ennåDOBBEL OPPGAVE | DEGLUTİTİON | KOGNITIV FUNKSJON | AKTIVITETER I DAGLIG LIV
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonFullført
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTilbaketrukketVeteranfamilier | Familiekommunikasjon | Reintegrering av sivilt livForente stater
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolGerman Federal Ministry of Education and Research; University of Erlangen-NürnbergFullførtUavhengig liv | Gamle og veldig gamle mennesker | FungererTyskland
-
University of ÉvoraUkjent
-
Laureate Institute for Brain Research, Inc.National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)FullførtUngdom med stress i tidlig livForente stater
Kliniske studier på Nivolumab injeksjon [Opdivo]
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisRekrutteringResidiverende/Refraktær ALK+ Anaplastisk storcellet lymfomFrankrike, Danmark, Nederland
-
The Netherlands Cancer InstituteBristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeOndartet melanom stadium IIIForente stater, Nederland, Australia
-
HUYABIO International, LLC.Bristol-Myers SquibbRekrutteringUoperabelt eller metastatisk melanom | Progressiv hjernemetastaseSpania, Forente stater, Italia, Japan, Belgia, Frankrike, New Zealand, Brasil, Korea, Republikken, Australia, Tyskland, Singapore, Tsjekkia, Østerrike, Sør-Afrika, Storbritannia, Puerto Rico
-
China Medical University HospitalRekruttering
-
GE HealthcareRekrutteringOnkologi | Ondartet solid svulstNederland
-
Momotaro-Gene Inc.Baylor College of Medicine; Synteract, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeOndartet pleural mesotheliomaForente stater
-
Immatics US, Inc.RekrutteringKreft | Solid svulst, voksen | Ildfast kreft | Tilbakevendende kreftForente stater, Tyskland
-
Dan ZandbergBristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendePlateepitelkarsinom i hode og nakkeForente stater
-
Dermatology Cosmetic Laser Medical Associates of...SanofiTilbaketrukketAvmagring | LipodystrofiForente stater
-
University of California, San FranciscoBristol-Myers Squibb; National Cancer Institute (NCI)FullførtHIV/AIDS | Kaposi Sarkom | ImmunsuppresjonForente stater