OZ439およびPQPの単回投与の安全性、忍容性および抗マラリア活性

包含基準:

1. -18歳から55歳までの成人（男性および女性）被験者で、一人暮らしではなく（接種日からRiamet®治療の少なくとも終了まで）、治験期間中連絡可能で連絡可能研究訪問の終了後2週間まで（約8.5週間）。
2. 体重が 50 kg 以上、ボディマス指数が 18 ～ 32 kg/m2 であること。
3. 包括的な臨床評価（詳細な病歴、完全な身体検査、および特別な調査）によって健康であると認定されています。

4. 仰臥位で 5 分間安静にした後のバイタル サイン:

   • -90 mmHg ≤ 収縮期血圧 (SBP) ≤ 140 mmHg、
   • 40mmHg≦拡張期血圧（DBP）≦90mmHg、
   • 40 bpm ≤ 心拍数 (HR) ≤ 100 bpm。
5. QTcF ≤450 ms、男性被験者の QTcB ≤450 ms、女性被験者の QTcF ≤470 ms、QTcB ≤470 ms、スクリーニング時および接種日の接種前の PR 間隔 ≤210 ms である必要があります。

6. 出産の可能性のある異性愛者の女性は、外科的に無菌であるか、TGAによって承認された挿入可能、注射可能、経皮的、または組み合わせ経口避妊薬を研究期間中バリア避妊薬と組み合わせて使用​​し、接種前に行われた尿妊娠検査で陰性の結果を持っている必要があります。 禁欲的で異性愛者の女性被験者は、研究中に性的関係を開始した場合、二重の方法を開始することに同意する必要があります。 適切な避妊は、同性パートナーとの出産の可能性がある被験者（陰茎と膣の性交を控える）には適用されません。これが彼らの好みの通常のライフスタイルです。 同性パートナーを持つ女性被験者は、必要な避妊期間内に体外受精を計画してはなりません。

   -研究中に避妊を必要としない非出産の可能性のある女性は次のように定義されます： ; 12 ヶ月以上経口避妊薬を使用していない場合)。

   参加する男性被験者は、コンドームと横隔膜またはコンドームと子宮内避妊器具またはコンドームと安定した経口/経皮/注射可能なホルモン避妊薬を含む二重バリア避妊法を、インフォームドコンセントの時点から避妊手術後 90 日まで女性パートナーが使用することに同意する必要があります。 OZ439とPQPの最後の投与。 禁欲の男性被験者は、治験中および治験薬の最終投与後 90 日以内に性的関係を開始する場合、二重障壁法を開始することに同意する必要があります。

   外科的に無菌の女性パートナーを持つ男性被験者、または不妊手術を受け、滅菌の成功を確認するための検査を受けた男性被験者も含まれる場合があります。

7. -研究関連の手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供した。
8. -コミュニケーションを取り、研究全体に参加する意思があり、それができる必要があります。 -

除外基準:

1. 血液学、臨床化学、凝固または尿検査の結果がスクリーニング時または入院前の接種または IMP 投与であり、検査マニュアルに記載されている治験依頼者が承認した臨床的に許容される検査範囲外である、または臨床的に関連すると見なされる。
2. -マラリアの病歴または以前のマラリアチャレンジ研究への参加。
3. -過去12か月間にマラリア流行地域に旅行した、または住んでいた（> 2週間）、または調査中にマラリア流行地域への旅行を計画していてはなりません（流行地域についてはhttps://map.oxを参照） .ac.uk/country-profiles/#!/)。 バリ島はマラリア流行地域とは見なされていません。
4. -IMP投与前の12週間以内の治験薬研究への参加。
5. -心血管疾患のリスクが増加しているという証拠があります（オーストラリアの絶対心血管疾患リスク計算機（http://www.cvdcheck.org.au/ )))。 危険因子には、性別、年齢、収縮期血圧 (mm/Hg)、喫煙状況、総コレステロールおよび HDL コレステロール (mmol/L)、報告されている糖尿病の状態が含まれます。
6. -血圧の低下に関係なく、2回の連続した測定値でのスクリーニング時の症候性体位性低血圧、または仰臥位から​​立位に変更したときに2〜3分以内に収縮期血圧が20 mmHg以上低下する無症候性体位性低血圧。
7. 脾臓摘出術の病歴。
8. -診断された（アレルギー専門医/免疫学者による）または治療された（医師による）食物または既知の薬物アレルギーの病歴または存在（研究で使用される抗マラリアレスキュー薬に対するアレルギーを含むがこれに限定されない）、またはアナフィラキシーの病歴または他の重度のアレルギー反応。 ノート。 -季節性アレルギー/花粉症、ハウスダストダニ、または動物に対するアレルギーのある被験者 投与時に未治療で無症候性である 研究に登録することができます
9. けいれんの既往歴（点滴薬やワクチンによる発作を含む） 注． 小児期の熱性けいれんの病歴は除外基準ではありません。
10. -心臓または自己免疫疾患（HIVまたは他の免疫不全）、インスリン依存性および非インスリン依存性糖尿病（除外基準4が満たされている場合は耐糖能異常を除く）、進行性神経疾患、重度の栄養失調などの現在または疑われる深刻な慢性疾患の存在、急性または進行性の肝疾患、急性または進行性の腎疾患、ポルフィリン症、乾癬、関節リウマチ、喘息、てんかん、または強迫性障害。
11. -局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、スクリーニングから5年以内の、治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌または子宮頸部癌を除く）の病歴。
12. -統合失調症、双極性疾患、またはその他の重度の（無効にする）慢性精神医学的診断の病歴がある被験者 うつ病または精神医学薬の投与を受けている、または過去5年以内に入院したことがある 精神疾患、自殺未遂、または監禁の登録前の年自己または他者への危険のため。
13. -過去または現在の精神病、リチウムを必要とする障害、自殺未遂または計画された履歴、大うつ病の過去の複数のエピソードを含むがこれらに限定されない、研究への参加に影響を与える、またはプロトコルの遵守を妨げる可能性のある深刻な精神医学的状態の病歴、 -6か月以上続く、または6か月以上の治療を必要とする大うつ病の以前の単一のエピソード、またはスクリーニング前の5年間の大うつ病のエピソード。ベックうつ病インベントリ（付録4）は、スクリーニングでのうつ病。 上記の条件に加えて、Beck Depression Inventory でスコアが 20 以上の被験者、および/またはこのインベントリの項目 9 (自殺念慮に関連するもの) の応答が 1、2、または 3 の被験者は、参加資格がありません。 . これらの被験者は、必要に応じて一般開業医または医療専門家に紹介されます。 -ベックスコアが17〜19の被験者は、この基準で言及されている精神医学的状態の病歴がなく、精神状態が被験者の健康に追加のリスクをもたらすとは見なされない場合、治験責任医師の裁量で登録することができますまたは収集されたデータの調査と解釈の実行。
14. 再発性頭痛の病歴（例： 緊張型、群発性または片頭痛) で、平均して月に 2 回以上のエピソードの頻度および/または医学的治療を必要とするほど深刻である。
15. 急性感染症または発熱の存在（例： マラリア原虫を接種する前の5日以内に舌下温度が38.5°C以上）。
16. -スクリーニング前の4週間以内の急性疾患の証拠。
17. -任意のタイプの重大な併発疾患、特に肝臓、腎臓、心臓、肺、神経、リウマチ、または自己免疫疾患の病歴、身体検査、および/または尿検査を含む実験室研究。
18. 被験者は、臨床的に重要な疾患、または薬物の吸収、分布、または排泄に影響を与える可能性のある状態または疾患を患っています（例： 胃切除、下痢）。
19. 含める前の1か月以内の任意の量の献血、または採血（血液1単位あたり450 mL以上）を含む調査研究への参加、または期間中のオーストラリア赤十字血液サービス（血液サービス）または他の血液銀行への献血研究における治療薬投与の8週間前。
20. -血液サービスへの献血を少なくとも6か月延期することを望まない被験者。
21. 静脈内免疫グロブリンまたは輸血の医学的要件。
22. 輸血を受けたことがある被験者。
23. アルコール乱用 (1 日 40 g を超えるアルコール消費) または薬物の習慣化の履歴または存在、または違法物質の以前の静脈内使用。
24. 1日あたり5本以上のタバコまたは同等のタバコの使用、および臨床ユニットの監禁期間中に喫煙を止めることができない。
25. 授乳中の女性。
26. 過去28日以内のワクチン接種。
27. コルチコステロイド、抗炎症薬、免疫調節薬または抗凝固薬。 -視床下部 - 下垂体 - 副腎軸抑制に関連する用量または期間で免疫抑制療法（全身性ステロイド、副腎皮質刺激ホルモンまたは吸入ステロイドを含む）を現在受けている、または以前に受けたことがある対象（例：1 mg / kg /日プレドニゾン、吸入高ブデソニド 800 μg/日またはフルチカゾン 750 μg、または同等品などの強力なコルチコステロイド)。
28. 抗マラリア活性の可能性がある抗生物質または薬物を使用した最近（6週間未満）または現在の全身療法（例： クロロキン、リン酸ピペラキン、ベンゾジアゼピン、フルナリジン、フルオキセチン、テトラサイクリン、アジスロマイシン、クリンダマイシン、ドキシサイクリンなど）。
29. -スクリーニング血液検査の前24時間以内にケシの実を摂取した場合（被験者は、この期間中にケシの実を摂取しないように電話でアドバイスされます）.
30. レッドブル、チョコレート、コーヒーなどのキサンチンベースを含む飲料または食品の過剰摂取 (1 日あたり 400 mg 以上のカフェイン、1 日あたり 4 杯以上のコーヒーに相当)。
31. 接種日からRiamet®治療が終了するまで、グレープフルーツまたはセビリアオレンジの摂取を控えたくない。
32. 接種日からRiamet®治療終了まで、トニックウォーターやレモンビターなどのキニーネを含む食品/飲料の摂取を控えたくない。
33. マラリア接種前の 14 日または 5 半減期 (いずれか長い方) 以内に、処方薬または非処方薬またはハーブ サプリメント (セントジョーンズワートなど) を使用する。 例外として、治験責任医師との話し合いの後、イブプロフェン（望ましい）を最大 1.2 g/日の用量で、または最大 4 g/日の用量でパラセタモールを使用することができます。 被験者の安全性や研究の全体的な結果に影響を与えるとは考えられない、他の非処方薬または栄養補助食品の限定的な使用は、治験責任医師と相談してスポンサーが承認した後、ケースバイケースで許可される場合があります。 被験者は、募集から試験終了まで、承認されていない併用薬の服用を控えるよう求められる。
34. -治験責任医師の判断で、研究中に遵守しない可能性が高い、または言語の問題または精神発達不良のために協力できない被験者。
35. -適用される規制に従った以前の研究の除外期間中の対象。
36. 治験責任医師または副治験責任医師、研究助手、薬剤師、研究コーディネーター、または研究の実施に直接関与するその他のスタッフである被験者。
37. -末梢静脈へのアクセスが良好でないすべての被験者。 生物学的状態
38. B型肝炎表面抗原（HBs Ag）、抗B型肝炎コア抗体（抗HBc Ab）、抗C型肝炎ウイルス（抗HCV）抗体、抗ヒト免疫不全ウイルス1および2 抗体 (抗 HIV1 および抗 HIV2 Ab)。
39. 陽性の尿薬物検査。 -治験責任医師に受け入れられる説明がない限り、尿中の薬物スクリーニングのセクション7.2.1に記載されている薬物（たとえば、被験者は、検出された薬物を含む処方薬または店頭販売の製品を消費したことを事前に述べている）および/または被験者は、病理検査室による再検査で陰性の尿薬物スクリーニングを持っています。 スクリーニング時にアセトアミノフェン（パラセタモール）陽性と判定された被験者は、治験責任医師の裁量により、依然として試験参加の資格がある場合があります。
40. 陽性アルコール呼気検査.

41. 心臓/QT リスク:

    • -突然死の家族歴、QTc間隔の先天性延長、またはQTc間隔の既知の先天性延長、またはQTc間隔を延長することが知られている臨床状態の家族歴。
    • -症候性心不整脈の病歴または臨床的に関連する徐脈を伴う。
    • 電解質障害、特に低カリウム血症、低カルシウム血症、または低マグネシウム血症。
    • -標準的な12誘導心電図（スクリーニング時または接種日の接種前）における心電図異常。治験責任医師の意見では、臨床的に関連するか、心電図分析に干渉します。

42. -アーテスネートまたはその賦形剤、アーテムエーテルまたは他のアルテミシニン誘導体、リン酸ピペラキン、プログアニル/アトバコン、プリマキン、または4-アミノキノリンのいずれかに対する既知の過敏症。

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