OZ439 및 PQP 단일 용량의 안전성, 내약성 및 항말라리아 활성

포함 기준:

1. 18세에서 55세 사이의 성인(남성 및 여성) 피험자로서 혼자 살지 않고(접종일부터 적어도 Riamet® 치료가 끝날 때까지) 시험 기간 동안 연락이 가능하고 연락이 가능할 것입니다. 연구 종료 방문 후 최대 2주(약 8.5주).
2. 체중 최소 50kg, 체질량 지수 18~32kg/m2(포함).
3. 포괄적인 임상 평가(자세한 병력, 완전한 신체 검사 및 특수 조사)에 의해 건강하다고 인증됨.

4. 바로 누운 자세에서 5분 휴식 후 활력 징후:

   • 90mmHg ≤ 수축기 혈압(SBP) ≤ 140mmHg,
   • 40mmHg ≤ 이완기 혈압(DBP) ≤ 90mmHg,
   • 40bpm ≤ 심박수(HR) ≤ 100bpm.
5. QTcF ≤450 ms, QTcB ≤450 ms(남성 피험자), QTcF ≤470 ms, QTcB ≤470 ms(여성 피험자) 및 PR 간격 ≤210 ms(스크리닝 및 접종일의 사전 접종)를 가져야 합니다.

6. 임신 가능성이 있는 이성애 여성은 외과적으로 불임이거나 연구 기간 동안 장벽 피임제와 결합된 TGA에 의해 승인된 삽입형, 주사형, 경피 또는 복합 경구 피임제를 사용해야 하며, 접종 전에 수행된 소변 임신 테스트에서 음성 결과가 나와야 합니다. 절제, 이성애 여성 피험자는 연구 중에 성관계를 시작하는 경우 이중 방법을 시작하는 데 동의해야 합니다. 동성 파트너와 가임 가능성이 있는 피험자(음경-질 성교 금욕)가 선호되고 일상적인 생활 방식인 경우 적절한 피임법은 적용되지 않습니다. 동성 파트너가 있는 여성 피험자는 필수 피임 기간 내에 체외 수정을 계획해서는 안 됩니다.

   연구 기간 동안 피임이 필요하지 않은 가임 가능성이 있는 여성은 다음과 같이 정의됩니다. 폐경 후(≥ 12개월 동안의 자발적인 무월경 또는 6-12개월 동안의 자발적인 무월경 및 난포 자극 호르몬(FSH) ≥ 40 IU/mL ; 둘 중 하나는 > 12개월 동안 경구 피임약을 사용하지 않은 상태여야 함).

   참여하는 남성 피험자는 정보에 입각한 동의 시점부터 피임 후 90일까지 여성 파트너에 의한 콘돔 + 격막 또는 콘돔 + 자궁 내 장치 또는 콘돔 + 안정적인 경구/경피/주사 가능한 호르몬 피임법을 포함하는 이중 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. OZ439 및 PQP의 마지막 용량. 금욕하는 남성 대상자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 90일까지 성적 관계를 시작하는 경우 이중 장벽 방법을 시작하는 데 동의해야 합니다.

   외과적으로 불임인 여성 파트너가 있는 남성 피험자 또는 불임 수술을 받고 불임 수술의 성공을 확인하기 위한 테스트를 받은 남성 피험자도 포함될 수 있습니다.

7. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공했습니다.
8. 전체 연구에 기꺼이 의사소통하고 참여할 수 있어야 합니다. -

제외 기준:

1. 혈액학, 임상 화학, 응고 또는 요검사 결과는 스크리닝 시 또는 접종 또는 IMP 투여 전 입원 시 검사실 매뉴얼에 문서화되어 있거나 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되는 후원사가 승인한 임상적으로 허용 가능한 검사실 범위를 벗어납니다.
2. 말라리아 병력 또는 이전 말라리아 챌린지 연구 참여.
3. 지난 12개월 동안 말라리아 유행 지역을 여행했거나 거주(>2주)하지 않았거나 연구 과정 동안 말라리아 유행 지역으로 여행을 계획하지 않았어야 합니다(풍토 지역은 https://map.ox 참조). .ac.uk/country-profiles/#!/). 발리는 말라리아 유행 지역으로 간주되지 않습니다.
4. IMP 투여 전 12주 이내에 제품 연구에 참여.
5. 심혈관 질환 위험 증가의 증거가 있음(Australian Absolute Cardiovascular Disease Risk Calculator(http://www.cvdcheck.org.au/ )). 위험 요인에는 성별, 연령, 수축기 혈압(mm/Hg), 흡연 상태, 총 콜레스테롤 및 HDL 콜레스테롤(mmol/L), 보고된 당뇨병 상태가 포함됩니다.
6. 혈압 감소와 관계없이 2회 연속 판독에 대한 스크리닝 시 증상이 있는 기립성 저혈압 또는 반듯이 누운 자세에서 기립 자세로 변경할 때 2-3분 이내에 수축기 혈압이 20mmHg 이상 감소하는 것으로 정의되는 무증상성 기립성 저혈압.
7. 비장 절제술의 역사.
8. 진단(알레르기 전문의/면역학자에 의해) 또는 치료(의사에 의해)된 음식 또는 알려진 약물 알레르기(연구에 사용되는 항말라리아 구조 약물에 대한 알레르기를 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 아나필락시스의 병력 또는 존재 또는 기타 심각한 알레르기 반응. 메모. 계절성 알레르기/꽃가루 알레르기, 집먼지진드기 또는 동물에 대한 알레르기가 있으나 치료되지 않았으며 투약 시점에 증상이 없는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
9. 경련 병력(정맥 주사 또는 백신 유발 에피소드 포함) 참고. 어린 시절 한 번의 열성 경련의 병력은 배제 기준이 아닙니다.
10. 심장 또는 자가면역 질환(HIV 또는 기타 면역 결핍), 인슐린 의존성 및 비인슐린 의존성 당뇨병(제외 기준 4가 충족되는 경우 포도당 불내성은 제외), 진행성 신경계 질환, 심각한 영양실조와 같은 현재 또는 의심되는 심각한 만성 질환의 존재 , 급성 또는 진행성 간 질환, 급성 또는 진행성 신장 질환, 포르피린증, 건선, 류마티스 관절염, 천식, 간질 또는 강박 장애.
11. 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부와 관계없이 스크리닝 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 모든 기관계(피부의 국소 기저 세포 암종 또는 상피 자궁경부암 제외)의 악성 병력.
12. 정신분열증, 양극성 질환 또는 우울증을 포함하는 기타 중증(장애) 만성 정신과 진단 병력이 있거나 정신과 약물을 투여받은 피험자 또는 정신 질환 등록 전 지난 5년 이내에 입원한 피험자, 자살 시도 또는 감금의 병력 자신이나 타인에 대한 위험.
13. 연구 참여에 영향을 미치거나 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 심각한 정신 질환의 병력(과거 또는 현재의 정신병, 리튬이 필요한 장애, 자살 시도 또는 계획의 병력, 주요 우울증의 이전 에피소드 1회 이상, 6개월 이상 지속되거나 치료가 필요한 주요 우울증의 이전 단일 에피소드 또는 이전 스크리닝 5년 동안 주요 우울증의 모든 에피소드. Beck Depression Inventory(부록 4)는 다음을 평가하기 위한 객관적인 도구로 사용됩니다. 선별 검사에서 우울증. 위에 나열된 조건 외에도 Beck Depression Inventory에서 20점 이상 및/또는 이 목록의 항목 9(자살 생각 관련)에 대해 1, 2 또는 3의 응답을 받은 피험자는 참여할 자격이 없습니다. . 이러한 과목은 적절한 경우 일반 개업의 또는 의료 전문가에게 의뢰됩니다. Beck 점수가 17 내지 19인 피험자는 이 기준에 언급된 정신 질환의 병력이 없고 그들의 정신 상태가 피험자의 건강에 추가적인 위험을 초래하는 것으로 간주되지 않는 경우 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다. 또는 연구의 실행 및 수집된 데이터의 해석.
14. 재발성 두통의 병력(예: 긴장형, 군발 또는 편두통) 평균 월 2회 이상의 빈도 및/또는 약물 치료가 필요할 정도로 심각합니다.
15. 급성 전염병 또는 발열(예: 설하 온도 ≥38.5°C) 말라리아 기생충 접종 전 5일 이내.
16. 연구자가 대상체의 안전을 위태롭게 할 수 있다고 생각하는 스크리닝 전 4주 이내의 급성 질병의 증거.
17. 병력, 신체 검사 및/또는 요검사를 포함한 실험실 연구에 의한 모든 유형의 중요한 병발성 질환, 특히 간, 신장, 심장, 폐, 신경계, 류마티스 또는 자가면역 질환.
18. 피험자는 임상적으로 중요한 질병 또는 약물 흡수, 분포 또는 배설에 영향을 줄 수 있는 상태 또는 질병(예: 위 절제술, 설사).
19. 포함 전 1개월 이내의 모든 양의 헌혈, 또는 혈액 샘플링(혈액 단위당 450mL 이상)과 관련된 연구 연구에 참여, 또는 호주 적십자 혈액 서비스(Blood Service) 또는 기타 혈액 은행에 대한 헌혈 연구에서 치료 약물 투여 전 8주.
20. 피험자는 최소 6개월 동안 혈액 서비스에 대한 헌혈을 연기할 의사가 없습니다.
21. 정맥 면역 글로불린 또는 수혈에 대한 의학적 요구 사항.
22. 수혈을 받은 적이 있는 피험자.
23. 알코올 남용(하루 40g 이상의 알코올 섭취) 또는 약물 습관화 또는 이전에 불법 물질의 정맥 주사 사용 이력 또는 존재.
24. 하루에 5개비 이상의 담배를 피우고 병동 격리 기간 동안 담배를 끊을 수 없는 경우.
25. 모유 수유중인 여성 피험자.
26. 지난 28일 이내의 모든 예방접종.
27. 모든 코르티코 스테로이드, 항염증제, 면역 조절제 또는 항응고제. 시상하부-뇌하수체-부신 축 억제와 관련된 용량 또는 기간(예: 1 mg/kg/일 프레드니손, 흡입된 고농도 부데소니드 800μg/일 또는 플루티카손 750μg 또는 이와 동등한 것과 같은 효능 코르티코스테로이드).
28. 항생제 또는 잠재적인 항말라리아 활성이 있는 약물(예: 클로로퀸, 피페라퀸 포스페이트, 벤조디아제핀, 플루나리진, 플루옥세틴, 테트라사이클린, 아지스로마이신, 클린다마이신, 독시사이클린 등).
29. 스크리닝 혈액 검사 전 24시간 이내에 양귀비 씨앗 섭취(피험자는 이 기간 동안 양귀비 씨앗을 섭취하지 말라고 전화로 알립니다).
30. 레드불, 초콜릿, 커피 등 크산틴 염기를 함유한 음료 또는 식품의 과다 섭취(하루 카페인 400mg 이상, 하루 커피 4잔 이상에 해당).
31. 접종일부터 Riamet® 치료가 끝날 때까지 자몽 또는 세비야 오렌지 섭취를 자제하지 않습니다.
32. 접종일부터 Riamet® 치료가 끝날 때까지 강장수 및 레몬 비터와 같은 퀴닌 함유 식품/음료 섭취를 자제하지 않음.
33. 말라리아 접종 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 처방약 또는 비처방약 또는 약초 ​​보조제(세인트 존스 워트 등) 사용. 예외적으로, 이부프로펜(선호)은 연구자와 논의한 후 최대 1.2g/일 또는 파라세타몰을 최대 4g/일 용량으로 사용할 수 있습니다. 피험자 안전 또는 연구의 전체 결과에 영향을 미치지 않는 것으로 생각되는 다른 비처방 약물 또는 식이 보조제의 제한된 사용은 조사자와 상의하여 스폰서의 승인에 따라 사례별로 허용될 수 있습니다. 피험자는 모집부터 연구가 끝날 때까지 승인되지 않은 병용 약물을 복용하지 않도록 요청됩니다.
34. 조사자의 판단에 따라 연구 중에 비순응적일 가능성이 있거나 언어 문제 또는 낮은 정신 발달로 인해 협력할 수 없는 모든 피험자.
35. 해당 규정에 따라 이전 연구의 제외 기간에 있는 모든 피험자.
36. 연구 수행에 직접 관여하는 주임 조사자 또는 하위 조사자, 연구 조교, 약사, 연구 코디네이터 또는 기타 직원인 피험자.
37. 양호한 말초 정맥 접근이 없는 대상. 생물학적 상태
38. 다음 테스트에서 양성 결과: B형 간염 표면 항원(HBs Ag), 항 B형 간염 핵심 항체(anti-HBc Ab), 항 C형 간염 바이러스(anti-HCV) 항체, 항 인간 면역결핍 바이러스 1 및 2개의 항체(항-HIV1 및 항-HIV2 Ab).
39. 양성 소변 약물 검사. 조사자가 수용할 수 있는 설명이 없는 한 소변 약물 스크린의 섹션 7.2.1에 나열된 모든 약물(예: 피험자가 처방전 또는 검출된 약물이 포함된 비처방 제품을 소비했다고 미리 진술했습니다) 및 /또는 피험자는 병리 검사실에서 재검사 시 소변 약물 선별 검사에서 음성을 나타냅니다. 스크리닝에서 아세트아미노펜(파라세타몰)에 대해 양성으로 테스트된 모든 피험자는 여전히 조사자의 재량에 따라 연구 참여 자격이 있을 수 있습니다.
40. 알코올 호흡 검사 양성.

41. 심장/QT 위험:

    • 급사 또는 QTc 간격의 선천적 연장 또는 QTc 간격의 알려진 선천적 연장 또는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 임상 상태의 가족력.
    • 증상이 있는 심장 부정맥 또는 임상적으로 관련된 서맥의 병력.
    • 전해질 장애, 특히 저칼륨혈증, 저칼슘혈증 또는 저마그네슘혈증.
    • 조사자의 의견에 따라 임상적으로 관련이 있거나 ECG 분석을 방해할 표준 12-리드 ECG(스크리닝 시 또는 접종일에 접종 전)의 ECG 이상.

42. 아르테수네이트 또는 그 부형제, 아르테메테르 또는 기타 아르테미시닌 유도체, 피페라퀸 포스페이트, 프로구아닐/아토바쿠온, 프리마퀸 또는 4-아미노퀴놀린에 대해 알려진 과민증.

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