OZ439:n ja PQP:n kerta-annosten turvallisuus, siedettävyys ja malarian vastainen vaikutus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset (miehet ja naiset) 18–55-vuotiaat mukaan lukien, jotka eivät asu yksin (rokotuspäivästä vähintään Riamet®-hoidon loppuun asti) ja ovat tavoitettavissa ja tavoitettavissa koko tutkimuksen ajan. enintään 2 viikkoa tutkimuskäynnin päättymisen jälkeen (noin 8,5 viikkoa).
2. Paino vähintään 50 kg, painoindeksi 18-32 kg/m2 mukaan lukien.
3. Todennettu terveeksi kattavalla kliinisellä arvioinnilla (yksityiskohtainen sairaushistoria, täydellinen lääkärintarkastus ja erityistutkimukset).

4. Elintoiminnot 5 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa:

   • 90 mmHg ≤ systolinen verenpaine (SBP) ≤ 140 mmHg,
   • 40 mmHg ≤ diastolinen verenpaine (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 40 bpm ≤ syke (HR) ≤ 100 bpm.
5. QTcF ≤ 450 ms, QTcB ≤ 450 ms mieshenkilöillä, QTcF ≤ 470 ms, QTcB ≤ 470 ms naishenkilöillä ja PR-väli ≤ 210 ms seulonnassa ja ennen rokotusta rokotuspäivänä.

6. Heteroseksuaalisten hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla kirurgisesti steriilejä tai käyttää TGA:n hyväksymää pistoksena asetettavaa, injektoitavaa, transdermaalista tai yhdistelmäehkäisyä yhdessä esteehkäisymenetelmän kanssa tutkimuksen ajan, ja heillä tulee olla negatiiviset tulokset virtsaraskaustestissä, joka on tehty ennen rokotusta. Abstinenttien, heteroseksuaalisten naisten on suostuttava kaksoismenetelmän aloittamiseen, jos he aloittavat seksuaalisen suhteen tutkimuksen aikana. Riittävä ehkäisy ei koske hedelmällisessä iässä olevia henkilöitä, joilla on samaa sukupuolta olevaa kumppania (peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä pidättäytyminen), kun tämä on heidän ensisijainen ja tavallinen elämäntapansa. Naispuoliset henkilöt, joilla on samaa sukupuolta, eivät saa suunnitella koeputkihedelmöitystä vaaditun ehkäisyjakson aikana.

   Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi ja jotka eivät tarvitse ehkäisyä tutkimuksen aikana, määritellään: postmenopausaalisille (spontaani amenorrea ≥ 12 kuukautta tai spontaani amenorrea 6-12 kuukautta ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ≥ 40 IU/mL jompikumpi tulee olla yhdessä suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden käytön poissa ollessa > 12 kuukautta).

   Osallistuvien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kaksoisestettä ehkäisymenetelmää, mukaan lukien kondomi plus pallea tai kondomi sekä kohdunsisäinen laite tai kondomi sekä vakaa oraalinen/transdermaalinen/injektoitava hormonaalinen ehkäisyväline naiskumppanin toimesta tietoisen suostumuksen antamisesta 90 päivään asti. viimeinen annos OZ439:ää ja PQP:tä. Abstinenttien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava aloittamaan kaksoisesteen menetelmän, jos he aloittavat seksuaalisen suhteen tutkimuksen aikana ja enintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

   Miehet, joiden naispuoliset kumppanit ovat kirurgisesti steriilejä, tai mieshenkilöt, jotka ovat steriloituneet ja joille on tehty steriloinnin onnistumisen vahvistaminen, voidaan myös ottaa mukaan.

7. Hän on antanut kirjallisen suostumuksensa ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
8. Hänen tulee olla halukas ja kyettävä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen. -

Poissulkemiskriteerit:

1. Hematologiset, kliiniset kemiat, hyytymis- tai virtsaanalyysitulokset seulonnassa tai vastaanoton yhteydessä ennen rokotusta tai IMP:n antamista, jotka ovat sponsorin hyväksymien kliinisesti hyväksyttävien laboratorioarvojen ulkopuolella, jotka on dokumentoitu laboratoriooppaassa tai joita pidetään kliinisesti merkityksellisinä.
2. Mikä tahansa malariahistoria tai osallistuminen aikaisempaan malariahaastetutkimukseen.
3. Ei saa olla matkustanut tai asunut (> 2 viikkoa) malaria-endeemisellä alueella viimeisen 12 kuukauden aikana tai suunnitellut matkaa malaria-endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana (endeemiset alueet katso https://map.ox .ac.uk/country-profiles/#!/). Balia ei pidetä malarian endeemisenä alueena.
4. Osallistuminen mihin tahansa tutkimustuotetutkimukseen 12 viikon aikana ennen IMP:n antamista.
5. On näyttöä kohonneesta sydän- ja verisuonitautiriskistä (määritelty > 10 %, 5 vuoden riski yli 35-vuotiaille, Australian Absolute Cardiovascular Disease Risk Calculatorin (http://www.cvdcheck.org.au/) mukaan. )). Riskitekijöitä ovat sukupuoli, ikä, systolinen verenpaine (mm/Hg), tupakointitila, kokonais- ja HDL-kolesteroli (mmol/l) ja raportoitu diabetestila.
6. Oireinen posturaalinen hypotensio seulonnassa kahdella peräkkäisellä mittauksella, riippumatta verenpaineen laskusta, tai oireeton posturaalinen hypotensio, joka määritellään systolisen verenpaineen laskuksi ≥ 20 mmHg 2–3 minuutin kuluessa, kun vaihdetaan makuuasennosta seisoma-asennosta.
7. Pernan poiston historia.
8. Diagnoosin (allergistin/immunologin) tai hoitaman (lääkärin) ruoka- tai tunnettujen lääkeallergioiden historia tai esiintyminen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, allergia mille tahansa tutkimuksessa käytettävälle malarialääkkeelle) tai anafylaksia. tai muita vakavia allergisia reaktioita. Huomautus. Tutkimukseen voidaan ottaa kausiluonteisia allergioita/heinänuhaa, pölypunkkeja tai allergioita eläimille, jotka ovat hoitamattomia ja oireettomia annosteluhetkellä.
9. Aiemmin esiintynyt kouristuksia (mukaan lukien suonensisäisten lääkkeiden tai rokotteiden aiheuttamat jaksot) Huomautus. Lapsuuden aikana esiintynyt yksittäinen kuumekouristus ei ole poissulkemiskriteeri.
10. Nykyisten tai epäiltyjen vakavien kroonisten sairauksien, kuten sydän- tai autoimmuunisairaus (HIV tai muu immuunipuutos), insuliinista riippuvainen ja ei-insuliiniriippuvainen diabetes (pois lukien glukoosi-intoleranssi, jos poissulkemiskriteeri 4 täyttyy), etenevä neurologinen sairaus, vakava aliravitsemus , akuutti tai etenevä maksasairaus, akuutti tai etenevä munuaissairaus, porfyria, psoriasis, nivelreuma, astma, epilepsia tai pakko-oireinen häiriö.
11. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä), hoidettu tai hoitamaton, 5 vuoden sisällä seulonnasta riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
12. Potilaat, joilla on ollut skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai muu vakava (vammauttava) krooninen psykiatrinen diagnoosi, mukaan lukien masennus tai jotka saavat psykiatrisia lääkkeitä tai jotka ovat olleet sairaalahoidossa viimeisten 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumistaan ​​psykiatrisen sairauden, itsemurhayrityksen tai synnytyksen vuoksi itsensä tai muiden vaaran vuoksi.
13. Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen tai estää protokollan noudattamisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aiemmat tai nykyiset psykoosit, litiumia vaativat häiriöt, aiempi itsemurhayritys tai suunniteltu itsemurha, useampi kuin yksi aiempi vakava masennusjakso, mikä tahansa aiempi yksittäinen vakavan masennuksen jakso, joka on kestänyt tai vaatinut hoitoa yli 6 kuukautta, tai mikä tahansa vakava masennusjakso seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana. Beckin masennuskartoitusta (liite 4) käytetään objektiivisena välineenä arvioitaessa masennus seulonnassa. Yllä lueteltujen olosuhteiden lisäksi koehenkilöt, joiden pistemäärä on vähintään 20 Beckin masennusinventaariossa ja/tai vastaus 1, 2 tai 3 tämän luettelon kohtaan 9 (liittyy itsemurha-ajatuksiin), eivät ole oikeutettuja osallistumaan. . Nämä aiheet ohjataan tarvittaessa yleislääkärille tai erikoislääkärille. Koehenkilöt, joiden Beck-pistemäärä on 17–19, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan, jos heillä ei ole aiemmin ollut tässä kriteerissä mainittuja psykiatrisia sairauksia eikä heidän mielentilansa katsota aiheuttavan lisäriskiä tutkittavan terveydelle. tai tutkimuksen suorittamiseen ja kerättyjen tietojen tulkintaan.
14. Toistuva päänsärky historiassa (esim. jännitystyyppinen, klusteri tai migreeni), joiden esiintymistiheys on keskimäärin ≥ 2 jaksoa kuukaudessa ja/tai tarpeeksi vakava vaatimaan lääketieteellistä hoitoa.
15. Akuutti tartuntatauti tai kuume (esim. kielen alle lämpötila ≥38,5 °C) 5 päivän aikana ennen malarialoisten rokottamista.
16. Todisteet akuutista sairaudesta neljän viikon aikana ennen seulontaa, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden.
17. Minkä tahansa tyyppinen merkittävä väliaikainen sairaus, erityisesti maksa-, munuais-, sydän-, keuhkosairaus, neurologinen, reumatologinen tai autoimmuunisairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella.
18. Potilaalla on kliinisesti merkittävä sairaus tai mikä tahansa tila tai sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen tai erittymiseen (esim. mahalaukun poisto, ripuli).
19. Minkä tahansa määrän verenluovutus kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä tai osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää verinäytteitä (yli 450 ml/veriyksikkö), tai verenluovutus Australian Punaisen Ristin veripalvelulle (Blood Service) tai muulle veripankille tutkimuksen aikana. 8 viikkoa ennen hoitolääkeannosta tutkimuksessa.
20. Henkilö, joka ei halua siirtää verenluovutuksia veripalveluun vähintään 6 kuukaudeksi.
21. Lääketieteellinen vaatimus suonensisäiselle immunoglobuliinille tai verensiirrolle.
22. Kohde, joka on koskaan saanut verensiirron.
23. Aiempi alkoholin väärinkäyttö (alkoholin käyttö yli 40 g päivässä) tai tottunut huumeisiin tai aiempi laittoman aineen suonensisäinen käyttö.
24. Yli 5 savukkeen tai vastaavan tupakan käyttö päivässä ja tupakoinnin lopettaminen kliinisen yksikön aikana.
25. Naishenkilö, joka imettää.
26. Kaikki rokotukset viimeisen 28 päivän aikana.
27. Kaikki kortikosteroidit, tulehduskipulääkkeet, immunomodulaattorit tai antikoagulantit. Jokainen henkilö, joka saa tai on aiemmin saanut immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien systeemiset steroidit, adrenokortikotrofinen hormoni tai inhaloitavat steroidit) annoksella tai kestolla, joka liittyy hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin suppressioon (esim. 1 mg/kg/vrk prednisoni, krooninen inhaloitavan korkean aineen käyttö voimakkaat kortikosteroidit, kuten budesonidi 800 µg/vrk tai flutikasoni 750 µg tai vastaava).
28. Mikä tahansa äskettäinen (alle 6 viikkoa) tai meneillään oleva systeeminen hoito antibiootilla tai lääkkeellä, jolla on mahdollisesti malariaa estävää vaikutusta (esim. klorokiini, piperakiinifosfaatti, bentsodiatsepiini, flunaritsiini, fluoksetiini, tetrasykliini, atsitromysiini, klindamysiini, doksisykliini jne.).
29. Unikonsiementen nauttiminen 24 tunnin sisällä ennen seulontaveritestiä (henkilöitä neuvotaan puhelimitse olemaan syömättä unikonsiemeniä tänä aikana).
30. Ksantiinipohjaisia ​​juomia tai elintarvikkeita, kuten Red Bull, suklaa, kahvi jne., liiallinen kulutus (yli 400 mg kofeiinia päivässä, mikä vastaa yli 4 kupillista kahvia päivässä).
31. Haluttomuus pidättäytyä greipin tai Sevillan appelsiinin syömisestä rokotuspäivästä Riamet®-hoidon loppuun asti.
32. Haluttomuus pidättäytyä kiniiniä sisältävien ruokien/juomien, kuten tonic-veden ja sitruunakarvaan, nauttimisesta rokotuspäivästä Riamet®-hoidon loppuun asti.
33. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden (kuten mäkikuisman) käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen malariarokotusta. Poikkeuksena ibuprofeenia (suositeltavaa) voidaan käyttää annoksina enintään 1,2 g/vrk tai parasetamolia enintään 4 g/vrk annoksina tutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen. Muiden reseptivapaiden lääkkeiden tai ravintolisien rajoitettu käyttö, joiden ei uskota vaikuttavan koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimuksen kokonaistuloksiin, voidaan sallia tapauskohtaisesti sponsorin luvalla tutkijaa kuullen. Koehenkilöitä pyydetään pidättäytymään ottamasta ei-hyväksyttyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä rekrytoinnista tutkimuksen loppuun asti.
34. Jokainen tutkimushenkilö, joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti ole vaatimusten mukainen tutkimuksen aikana tai ei pysty yhteistyöhön kieliongelman tai huonon henkisen kehityksen vuoksi.
35. Mikä tahansa aihe, joka on aiemman tutkimuksen poissulkemisjaksossa sovellettavien määräysten mukaisesti.
36. Kuka tahansa tutkimushenkilö, joka on päätutkija tai alitutkija, tutkimusavustaja, apteekkihenkilökunta, tutkimuskoordinaattori tai muu henkilöstö, joka on suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.
37. Kaikki aiheet, joilla ei ole hyvää perifeeristä laskimoa. Biologinen tila
38. Positiivinen tulos missä tahansa seuraavista testeistä: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBs Ag), hepatiitti B -ydinvasta-aineet (anti-HBc Ab), hepatiitti C -viruksen (anti-HCV) vasta-aineet, ihmisen immuunikatovirus 1 ja 2 vasta-aineita (anti-HIV1 ja anti-HIV2 Ab).
39. Positiivinen virtsan huumetesti. Mikä tahansa kohdassa 7.2.1 lueteltu lääke virtsan lääkenäytössä, ellei tutkijalle ole hyväksyttävää selitystä (esim. tutkittava on ilmoittanut etukäteen käyttäneensä resepti- tai käsikauppatuotetta, joka sisälsi havaitun lääkkeen) ja /tai tutkittavalla on negatiivinen virtsan lääkeseulonta patologian laboratorion uusintatestissä. Jokainen koehenkilö, joka on positiivinen asetaminofeenin (parasetamolin) suhteen seulonnassa, voi silti olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
40. Positiivinen alkoholin hengitystesti.

41. Sydän-/QT-riski:

    • Suvussa äkillinen kuolema tai synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai tunnettu synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa.
    • Aiempi oireinen sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä bradykardia.
    • Elektrolyyttihäiriöt, erityisesti hypokalemia, hypokalsemia tai hypomagnesemia.
    • EKG:n poikkeavuudet tavallisessa 12-kytkentäisessä EKG:ssä (seulonnassa tai rokotuspäivänä ennen rokotusta), jotka ovat tutkijan mielestä kliinisesti merkityksellisiä tai häiritsevät EKG-analyysejä.

42. Tunnettu yliherkkyys artesunaatille tai jollekin sen apuaineelle, artemetrille tai muille artemisiniinijohdannaisille, piperakiinifosfaatille, proguaniili/atovakvonille, primakiinille tai 4-aminokinoliineille.

    -