カーフィルゾミブ治療の心血管合併症

これは、観察的で非介入的な前向き研究です。 再発または難治性の多発性骨髄腫患者で、少なくとも 1 つの前治療を受けており、承認された用量とスケジュールに従ってデキサメタゾンと一緒にカーフィルゾミブを投与されている患者は、この観察研究に含まれます。 研究に関連する特定の治療介入は行われません。 研究調査による特定の害や利益は期待されません。

目的と目的: 本研究では、プロテアソーム阻害剤カーフィルゾミブ (CFZ) を投与されている多発性骨髄腫患者を評価し、in vivo で心血管危険因子から潜在性アテローム性動脈硬化症までの幅広いヒト アテローム性動脈硬化症指標を複数の連続段階で調査します。全体的なUPS阻害の条件下でのヒトモデルであり、デキサメタゾンと一緒にカーフィルゾミブを投与されている患者において、カーフィルゾミブ療法に関連する心血管合併症と相関しています。

主な目的: カーフィルゾミブとデキサメタゾンを投与されている再発または難治性骨髄腫患者の心血管合併症と、アテローム性動脈硬化および血管機能と炎症に対する UPS 阻害の役割を調査すること。

副次的な目的: ヒトの血行動態パラメータおよび血管機能と構造におけるカーフィルゾミブ毒性の臨床的意義を概説する

研究の期間: 患者は、疾患が進行するまで、または患者の最善の利益に関する医師の決定に従い、承認された適応に従って治療を受けます。 試験の発生とデータの収集は 2 年で完了します。 治験依頼者は、理由のいかんを問わず、いつでも治験を終了することができます。

母集団: この研究には、少なくとも 1 つの前治療ライン (2) を受けており、医師の決定に従って、承認された適応症、用量、スケジュールでカーフィルゾミブ デキサメタゾンによる治療を受けている再発性または難治性の多発性骨髄腫患者が含まれます。 簡単に言えば、18 歳以上の再発性または難治性の多発性骨髄腫患者、Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 で、少なくとも 1 回前の治療を受けた患者が含まれます。

カーフィルゾミブ治療: 承認された適応症に従って、患者はサイクル 1 の 1 日目と 2 日目に 20 mg/m2 の用量でカーフィルゾミブを投与されます。その後、1、2、8、9、15、および 16 日目に、30 分間の静脈内注入で 56 mg/m2 の用量で。 デキサメタゾン（40mg IV）は、各薬物の個々の血管効果を個別に評価するために、最初のCFZ注入の24〜48時間前に投与されます。続いて、デキサメタゾンを、28日サイクルの1、2、8、9、15および16日目に20mgの用量で静脈内投与し、22日目および23日目に経口投与する。 これらの用量を使用する根拠は、ENDEAVOR 試験の結果と KYPROLIS の承認された適応症および用量に基づいています。 静脈内水分補給 (用量投与の前後に 250 ～ 500 mL) は、サイクル 1 の間に行われ、その後は治験責任医師の裁量で行われます。

サンプルサイズ: これは非介入デザインの観察研究です。 サンプルサイズの計算は、フロー媒介拡張（FMD）の少なくとも2％の絶対差（20〜30％の相対差に対応）が有意であり、臨床的に関連していると見なされることを示す以前のデータに基づいて行われます。 CFZ/Dex 療法は FMD の相対差が 10% 未満であるという帰無仮説と、30% 以上の差が有意と見なされるという対立仮説、および a=0.05 の場合、40 人の患者のサンプルが必要です。これらの違いを検出する 90% の検出力 (すべてのテストは両側です)。 ドロップアウト率は 15% を想定しています。 したがって、合計46人の患者が登録されると計算されます。

研究されたパラメータ履歴記録：詳細な履歴は、すべての被験者から取得され、すべての患者が確実に駆出率が 40% 以上であるため、登録の資格があります。

動脈硬化の評価: 脈波伝播速度 (PWV) の測定による大動脈の動脈硬化。

中心血圧と大動脈反射波：脈波解析（PWA）による大動脈圧波形と反射波の非侵襲推定を行います。 次の指標が測定されます。大動脈脈圧のパーセンテージとして表される、７５ｂｐｍの心拍数に対して正規化された増大指数（ＡＩ、パーセンテージ）、 ｂ．中心収縮期圧および拡張期圧（ｃＢＰ）、 ｃ．反射波の開始までの時間（ミリ秒単位）および d.末梢脈圧：中枢脈圧の比として計算される血圧増幅。

内皮依存性流動媒介拡張（FMD）の超音波測定による内皮機能：内皮機能は、流動媒介拡張（FMD）によって評価されます。

頸動脈および大腿内膜 - 中膜の厚さ (IMT): 頸動脈内膜 - 中膜の厚さ (ccIMT) は、分岐部に近位の総頸動脈の遠位 1.0 cm で測定されます。 大腿IMT（fIMT）は両側で測定され、大腿分岐部に近い長さ1cmの動脈セグメントをスキャンし、総大腿動脈セグメントとして定義され、遠い壁のIMTの平均値が推定されます。

Ankle Brachial Index (ABI): ABI は、下肢末梢動脈疾患 (PAD) のシンプルで非侵襲的な診断テストであり、下肢動脈の狭窄 ≥50% (感度 ≈95% および特異度 ≈ 100%)。

上記のすべての血管測定は、各時点、つまりベースライン、サイクル 1 の 1、2、8、9、15、16 日目、およびサイクル 2 と 3 の 1、2 日目と 2 時間前に実行されます。薬物投与。 頸動脈および大腿動脈の B モード超音波は、ベースラインでのみ実行されます。 サイクル6で、すべての血管測定を繰り返して、血管機能およびアテローム性動脈硬化に対するプロテアソーム阻害の慢性効果を評価します。

24 時間外来血圧モニタリング (ABPM): 患者は、サイクル 1、2、3、および 6 の初日に 24 時間血圧をモニタリングします。

心臓超音波検査：研究参加者は、治療開始前にベースラインの心エコー検査を受けます。

プロテアソーム活性の研究: MM 患者の血液細胞における治療阻害剤の分子的および細胞的効果を調べるために、赤血球 (RBC) および末梢血単核細胞 (PBMC) の分離に進みます。 この研究で使用される血液サンプルは、治療用プロテアソーム阻害剤投与の特定の時点の間に収集されます。 治療の初日（薬物投与なし）は、対照時点として使用されます。