A karfilzomib-kezelés szív- és érrendszeri szövődményei

Ez egy megfigyeléses, nem intervenciós, prospektív tanulmány. Azok a relapszusos vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek, akik legalább egy korábbi terápiában részesültek, és akik karfilzomibet kapnak dexametazonnal a jóváhagyott dózisnak és ütemezésnek megfelelően, ebbe a megfigyeléses vizsgálatba tartoznak. A vizsgálathoz kapcsolódó speciális kezelési beavatkozásra nem kerül sor. A vizsgálati vizsgálatoknak köszönhetően konkrét károk vagy előnyök nem várhatók.

Célkitűzések és cél: A jelen tanulmány a proteaszóma inhibitor karfilzomib (CFZ) kezelésében részesülő mielóma multiplexben szenvedő betegeket értékeli annak érdekében, hogy in vivo megvizsgálja a humán ateroszklerózis indexek széles spektrumát, a kardiovaszkuláris kockázati tényezőktől a szubklinikai atherosclerosisig több egymást követő stádiumban. humán modell a globális UPS-gátlás körülményei között, és korrelál a karfilzomib-terápiával kapcsolatos kardiovaszkuláris szövődményekkel a karfilzomibot dexametazonnal kapó betegeknél.

Elsődleges cél: Karfilzomib és dexametazon kezelésben részesülő, relapszusban vagy refrakter myelomában szenvedő betegek szív- és érrendszeri szövődményeinek, valamint az UPS gátlásnak az atheromatosisban és a vaszkuláris funkcióban és gyulladásban kifejtett szerepének vizsgálata.

Másodlagos célkitűzés(ek): A karfilzomib toxicitás klinikai jelentőségének felvázolása a hemodinamikai paraméterekben, valamint az érrendszeri funkcióban és szerkezetben emberben

A vizsgálat időtartama: A betegek terápiát kapnak a betegség progressziójáig, vagy az orvos döntése alapján, a beteg érdekeit szem előtt tartva és a jóváhagyott indikációk szerint. A tanulmánygyűjtés és az adatgyűjtés két év múlva fejeződik be. A tanulmányt a Támogató bármilyen okból és bármikor megszakíthatja.

Populáció: A vizsgálatban olyan relapszusos vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeket vesznek részt, akik legalább egy korábbi terápiasorozatban részesültek (2), és akiket az orvos döntése szerint karfilzomib-dexametazonnal kezelnek a jóváhagyott indikációban, dózisokban és ütemezésben. Röviden, a 18 éves vagy idősebb, relapszusos vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek, a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0-2, legalább egy korábbi kezeléssel együtt.

Karfilzomib-kezelés: A jóváhagyott javallatok szerint a betegek 20 mg/m2 karfilzomibot kapnak az 1. ciklus 1. és 2. napján; és ezt követően 56 mg/m2 dózisban, 30 perces intravénás infúzióban, az 1., 2., 8., 9., 15. és 16. napon. A dexametazont (40 mg IV) 24-48 órával az első CFZ-infúzió előtt kell beadni, hogy az egyes gyógyszerek egyedi érrendszeri hatásait külön-külön értékeljék; ezt követően a dexametazont intravénásan adják be 20 mg-os dózisban a 28 napos ciklus 1., 2., 8., 9., 15. és 16. napján, valamint szájon át a 22. és 23. napokon. Ezen adagok alkalmazásának indoklása az ENDEAVOR vizsgálat eredményein, valamint a KYPROLIS jóváhagyott javallatain és adagolásán alapul. Intravénás hidratálást (250-500 ml adag beadása előtt és után) az 1. ciklus során, majd a vizsgáló belátása szerint kell adni.

Mintanagyság: Ez egy nem intervenciós tervezésű, megfigyeléses vizsgálat. A minta méretének kiszámítása a korábbi adatok alapján történt, amelyek azt mutatják, hogy a Flow mediált dilatáció (FMD) legalább 2%-os abszolút különbsége (ami 20-30%-os relatív különbségnek felel meg) szignifikánsnak és klinikailag relevánsnak minősül. A nullhipotézis szerint a CFZ/Dex-terápia <10%-os relatív különbséggel jár az FMD-ben, az alternatív hipotézis pedig az, hogy a ≥30%-os eltérést szignifikánsnak tekintik, és ha a=0,05, akkor 40 betegből álló mintára van szükség. ezeknek a különbségeknek a kimutatásának 90%-a érdekében (minden teszt kétoldalú). 15%-os lemorzsolódást feltételeznek. A számítások szerint összesen 46 beteget vesznek fel.

Vizsgált paraméterek Anamnézis felvétel: Minden alanyról részletes anamnézist kapnak, és minden lehetséges kockázati tényezőt, amely összefüggésbe hozható a szív- és érrendszeri nemkívánatos események fokozott kockázatával, beleértve az alapos klinikai vizsgálatot, valamint az EKG-t és a szívechokardiográfiát annak biztosítására, hogy minden betegnél ejekciós frakció ≥40%, így jogosult a beiratkozásra.

Az artériás merevség értékelése: Az artériás merevség az aortában a pulzushullám sebességének (PWV) mérésével.

Központi vérnyomás és visszavert hullámok az aortában: Az aortanyomás hullámformáinak és a visszavert hullámoknak nem invazív becslése pulzushullám-analízissel (PWA). A következő indexeket mérjük: a. augmentációs index (AI, százalék) a 75 bpm-es pulzusszámra normalizálva, az aorta pulzusnyomás százalékában kifejezve, b. központi szisztolés és diasztolés nyomás (cBP), c. a visszavert hullám kezdetéig eltelt idő (ezredmásodpercben) és d. vérnyomás-erősítés a perifériás pulzusnyomás: centrális pulzusnyomás arányaként számolva.

Az endothel funkció az endothel-függő áramlás által közvetített dilatáció (FMD) ultrahangos mérésével: Az endothel funkciót áramlásközvetített dilatációval (FMD) értékelik.

Carotis és femoralis intima-media vastagsága (IMT): A carotis intima-media vastagságát (ccIMT) a közös nyaki carotis bifurkációhoz közeli 1,0 cm-es disztális részén mérjük. A femorális IMT-t (fIMT) mindkét oldalon megmérik, a femorális bifurkációhoz közeli 1 cm hosszú artériás szegmenst szkennelve, amely a közös femorális artéria szegmens, és megbecsülik a távoli fal IMT átlagos értékét.

Boka brachiális index (ABI): Az ABI egy egyszerű, nem invazív diagnosztikai teszt az alsó végtagi perifériás artériás betegség (PAD) kimutatására, amely a lábartériákban ≥50%-os szűkületi teszt érvényessége (szenzitivitás ≈95% és specificitás ≈). 100%).

A fent említett vaszkuláris méréseket minden időpontban elvégzik, azaz a kiinduláskor és az 1. ciklus 1., 2., 8., 9., 15. és 16. napján, valamint a 2. és 3. ciklus 1., 2. napján előtte és 2 órával utána. gyógyszer beadása. A nyaki artériák és a femorális artériák B-módú ultrahangját csak a kiinduláskor végzik el. A 6. ciklusban minden vaszkuláris mérést meg kell ismételni, hogy felmérjük a proteaszóma gátlásnak az érfunkcióra és az atherosclerosisra gyakorolt ​​krónikus hatását.

24 órás ambuláns vérnyomás-monitoring (ABPM): A betegek vérnyomását 24 órán keresztül ellenőrizni fogják az 1., 2., 3. és 6. ciklus első napján.

Szív-ultrahangvizsgálat: A vizsgálatban résztvevők a kezelés megkezdése előtt egy kiindulási echokardiográfiás vizsgálaton esnek át.

A proteaszóma aktivitás vizsgálata: A terápiás inhibitorok molekuláris és celluláris hatásának vizsgálata MM-betegek vérsejtjeiben a vörösvértestek (RBC) és a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) izolálásával folytatjuk. A kutatás során felhasznált vérmintákat a terápiás proteaszóma inhibitorok beadásának meghatározott időpontjai között gyűjtjük. A kezelés első napja (nincs gyógyszer beadása) lesz kontroll időpont.