Karfilzomibihoidon sydän- ja verisuonikomplikaatiot

Tämä on havainnollinen, ei-interventiivinen, prospektiivinen tutkimus. Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä aikaisempaa hoitolinjaa ja jotka saavat karfiltsomibia yhdessä deksametasonin kanssa hyväksytyn annoksen ja aikataulun mukaisesti, otetaan mukaan tähän havainnointitutkimukseen. Mitään erityisiä tutkimukseen liittyviä hoitotoimenpiteitä ei tehdä. Mitään erityisiä haittoja tai etuja ei ole odotettavissa tutkimusten perusteella.

Tavoitteet ja tarkoitus: Tässä tutkimuksessa arvioidaan multippelia myeloomaa sairastavia potilaita, jotka saavat proteasomi-inhibiittoria karfiltsomibia (CFZ), jotta voidaan tutkia in vivo laajaa kirjoa ihmisen ateroskleroosiindeksejä kardiovaskulaarisista riskitekijöistä subkliiniseen ateroskleroosiin useissa peräkkäisissä vaiheissa ihmismalli globaalin UPS:n eston olosuhteissa ja korreloi karfiltsomibihoitoon liittyvien kardiovaskulaaristen komplikaatioiden kanssa potilailla, jotka saavat karfiltsomibia deksametasonin kanssa.

Ensisijainen tavoite: Tutkia kardiovaskulaarisia komplikaatioita ja UPS:n eston roolia ateromatoosissa ja verisuonten toiminnassa ja tulehduksessa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen myelooma ja jotka saavat karfiltsomibia ja deksametasonia.

Toissijaiset tavoitteet: Karfiltsomibin toksisuuden kliininen merkitys hemodynaamisissa parametreissa ja verisuonten toiminnassa ja rakenteessa ihmisillä

Tutkimuksen kesto: Potilaita hoidetaan sairauden etenemiseen saakka tai lääkärin päätöksen mukaisesti potilaan edun mukaisesti ja hyväksyttyjen indikaatioiden mukaisesti. Tutkimuskertymä ja tiedonkeruu valmistuvat kahdessa vuodessa. Sponsori voi keskeyttää tutkimuksen mistä tahansa syystä ja milloin tahansa.

Populaatio: Tutkimukseen osallistuu potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma, jotka ovat saaneet vähintään yhden aiemman hoitolinjan (2) ja joita hoidetaan lääkärin päätöksen mukaisesti karfiltsomibideksametasonilla hyväksytyssä käyttöaiheessa, annoksissa ja aikataulussa. Lyhyesti sanottuna mukaan otetaan 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma, Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila ​​0–2, vähintään yksi aikaisempi hoito.

Karfiltsomibihoito: Hyväksyttyjen käyttöaiheiden mukaan potilaille annetaan karfiltsomibia annoksella 20 mg/m2 syklin 1 päivinä 1 ja 2; ja sen jälkeen annoksella 56 mg/m2 30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. Deksametasoni (40 mg IV) annetaan 24-48 tuntia ennen ensimmäistä CFZ-infuusiota kunkin lääkkeen yksittäisten verisuonivaikutusten arvioimiseksi erikseen; sen jälkeen deksametasonia annetaan IV 20 mg:n annoksella päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 ja suun kautta 28 päivän syklin päivinä 22 ja 23. Näiden annosten käytön perusteet perustuvat ENDEAVOR-tutkimuksen tuloksiin ja KYPROLIS-valmisteen hyväksyttyihin käyttöaiheisiin ja annostukseen. Suonensisäinen nesteytys (250-500 ml ennen annoksen antamista ja sen jälkeen) annetaan syklin 1 aikana ja tutkijan harkinnan mukaan sen jälkeen.

Otoskoko: Tämä on havainnointitutkimus, jossa on ei-interventiosuunnittelu. Näytteen kokolaskelma on tehty aiempien tietojen perusteella, jotka osoittavat, että vähintään 2 % absoluuttista eroa Flow-välitteisessä dilataatiossa (FMD) (vastaa 20-30 % suhteellista eroa) pidetään merkittävänä ja kliinisesti merkityksellisenä. Nollahypoteesina on, että CFZ/Dex-hoitoon liittyy <10 %:n suhteellinen ero suu- ja sorkkataudissa, ja vaihtoehtoisen hypoteesin mukaan ≥30 %:n eroa pidetään merkittävänä, ja a = 0,05:n ollessa kyseessä tarvitaan 40 potilaan otos. 90 %:n teholla näiden erojen havaitsemiseksi (kaikki testit ovat kaksipuolisia). Keskeytysasteen oletetaan olevan 15 prosenttia. Potilaiden kokonaismääräksi lasketaan siis 46.

Tutkitut parametrit Historiatiedot: Jokaisesta koehenkilöstä saadaan yksityiskohtainen historia ja kaikki mahdolliset riskitekijät, jotka voivat liittyä lisääntyneeseen sydän- ja verisuonihaittatapahtumien riskiin, mukaan lukien perusteellinen kliininen tutkimus sekä EKG ja sydämen kaikukuvaus sen varmistamiseksi, että jokaisella potilaalla on ejektiofraktio ≥ 40 %, joten se voidaan ottaa mukaan.

Valtimojäykkyyden arviointi: Valtimon jäykkyys aortassa mittaamalla pulssiaallon nopeus (PWV).

Keskusverenpaineet ja heijastuneet aallot aortassa: Aortan paineen aaltomuotojen ja heijastuneiden aaltojen non-invasiivinen estimointi pulssiaaltoanalyysillä (PWA). Seuraavat indeksit mitataan: a. augmentaatioindeksi (AI, prosentti), joka on normalisoitu 75 bpm:n sykkeelle, ilmaistuna prosentteina aortan pulssin paineesta, b. keskussystolinen ja diastolinen paine (cBP), c. aika heijastuneen aallon alkuun (millisekunteina) ja d. verenpaineen vahvistus, joka lasketaan perifeerisen pulssin paineen ja keskuspulssin paineen suhteena.

Endoteelin toiminta endoteeliriippuvaisen virtausvälitteisen laajentumisen (FMD) ultraäänimittauksella: Endoteelin toiminta arvioidaan virtausvälitteisellä dilataatiolla (FMD)

Kaulavaltimon ja reisiluun sisäkalvon paksuus (IMT): Kaulavaltimon intima-median paksuus (ccIMT) mitataan yhteisen kaulavaltimon distaalisesta 1,0 cm:stä proksimaalisesti haarautumasta. Femoraalinen IMT (fIMT) mitataan kummaltakin puolelta skannaamalla 1 cm:n pituinen valtimosegmentti, joka on proksimaalinen reisiluun haarautumasta, joka määritellään yhteiseksi reisivaltimon segmentiksi, ja kaukoseinän IMT:n keskiarvo arvioidaan.

Nilkka Brachial Index (ABI): ABI on yksinkertainen, ei-invasiivinen diagnostinen testi alaraajojen ääreisvaltimotaudille (PAD), jonka testin validiteetti on ≥50 % jalkojen valtimoiden ahtauma (herkkyys ≈95 % ja spesifisyys ≈). 100 %).

Kaikki yllä mainitut verisuonimittaukset suoritetaan joka ajankohtana, eli lähtötilanteessa ja syklin 1 päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 sekä jaksojen 2 ja 3 päivinä 1, 2 ennen ja 2 tuntia sen jälkeen. lääkkeen antaminen. Kaula- ja reisivaltimoiden B-moodin ultraääni suoritetaan vain lähtötilanteessa. Syklillä 6 kaikki verisuonimittaukset toistetaan proteasomin eston kroonisen vaikutuksen arvioimiseksi verisuonten toimintaan ja ateroskleroosiin.

24 tunnin ambulatorinen verenpaineen seuranta (ABPM): Potilaiden verenpainetta seurataan 24 tunnin ajan syklien 1, 2, 3 ja 6 ensimmäisenä päivänä.

Sydämen ultraäänitutkimus: Tutkimukseen osallistuville tehdään perustilan kaikukardiografinen tutkimus ennen hoidon aloittamista.

Proteasomiaktiivisuuden tutkimus: Jotta voitaisiin tutkia terapeuttisten inhibiittorien molekyyli- ja soluvaikutuksia MM-potilaiden verisoluissa, jatkamme punasolujen (RBC) ja perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) eristämiseen. Tässä tutkimuksessa käytettävät verinäytteet kerätään tiettyjen terapeuttisten proteasomaalisten estäjien annon välillä. Hoidon ensimmäistä päivää (ei lääkkeen antamista) käytetään kontrolliaikapisteenä.