Carfilzomib 치료의 심혈관 합병증
임상 실습에서 카르필조밉 치료의 심혈관 합병증에 대한 관찰 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이것은 관찰적, 비개입적, 전향적 연구입니다. 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자 중 적어도 한 가지 이전 치료를 받았고 승인된 용량 및 일정에 따라 덱사메타손과 함께 카르필조밉을 투여받은 환자가 이 관찰 연구에 포함됩니다. 연구와 관련된 특정 치료 개입이 수행되지 않을 것입니다. 연구 조사로 인해 특정 피해나 혜택이 예상되지 않습니다.
목적 및 목적: 본 연구는 프로테아좀 억제제 카르필조밉(CFZ)을 투여받는 다발성 골수종 환자를 평가하여 생체 내에서 심혈관 위험 요인에서 무증상 죽상동맥경화증에 이르기까지 광범위한 인간 죽상동맥경화증 지표를 조사합니다. 전체 UPS 억제 조건 하의 인간 모델이며, 덱사메타손과 카르필조밉을 투여받은 환자에서 카르필조밉 요법과 관련된 심혈관 합병증과 관련이 있습니다.
1차 목표: carfilzomib 및 dexamethasone을 투여받는 재발성 또는 불응성 골수종 환자에서 죽상종증, 혈관 기능 및 염증에 대한 심혈관 합병증 및 UPS 억제의 역할을 조사합니다.
이차 목적(들): 인간의 혈역학적 매개변수와 혈관 기능 및 구조에서 카르필조밉 독성의 임상적 중요성을 설명합니다.
연구 기간: 환자는 질병이 진행될 때까지 또는 환자의 최선의 이익에 관한 의사의 결정에 따라 승인된 적응증에 따라 치료를 받게 됩니다. 학습 누적 및 데이터 수집은 2년 내에 완료됩니다. 연구는 어떤 이유로든 언제든지 스폰서에 의해 종료될 수 있습니다.
모집단: 이 연구에는 이전에 최소 한 가지 요법(2)을 받았고 의사의 결정에 따라 승인된 적응증, 용량 및 일정으로 카르필조밉 덱사메타손으로 치료받은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자가 포함됩니다. 간략하게, 재발성 또는 불응성 다발성 골수종, Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0~2, 마지막 한 번의 이전 치료가 있는 18세 이상의 환자가 포함될 것입니다.
카르필조밉 치료: 승인된 적응증에 따라 환자는 1주기의 1일과 2일에 20mg/m2의 용량으로 카르필조밉을 투여받게 됩니다. 그 후 1,2,8,9,15 및 16일에 56mg/m2의 용량으로 30분간 정맥내 주입합니다. 덱사메타손(40mg IV)은 각 약물의 개별 혈관 효과를 개별적으로 평가하기 위해 첫 CFZ 주입 24-48시간 전에 투여됩니다. 이어서 덱사메타손을 1,2,8,9,15 및 16일에 20mg 용량으로 IV로 투여하고 28일 주기의 22일 및 23일에 경구 투여합니다. 이러한 용량을 사용하는 근거는 ENDEAVOR 연구 결과와 KYPROLIS의 승인된 적응증 및 용량을 기반으로 합니다. 정맥 수화(용량 투여 전후 250-500mL)는 주기 1 동안 그리고 이후 조사자의 재량에 따라 제공될 것입니다.
샘플 크기: 이것은 비 중재적 설계를 사용한 관찰 연구입니다. 유동 매개 확장(FMD)의 최소 2% 절대 차이(상대적 차이 20-30%에 해당)가 중요하고 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주됨을 나타내는 이전 데이터를 기반으로 샘플 크기 계산이 이루어집니다. 귀무가설은 CFZ/Dex 요법이 FMD에서 10% 미만의 상대적인 차이와 관련이 있고 대립가설은 30% 이상의 차이가 유의한 것으로 간주되고 a=0.05인 경우 40명의 환자 샘플이 필요하다는 것입니다. 이러한 차이를 감지하는 90%의 검정력(모든 테스트는 양면임). 탈락률은 15%로 가정한다. 따라서 총 46명의 환자가 등록된 것으로 계산됩니다.
연구 매개변수 병력 기록: 모든 피험자로부터 자세한 병력과 심장 및 혈관 이상 반응의 위험 증가와 관련될 수 있는 모든 가능한 위험 요인(심장 및 혈관 이상 반응의 위험 증가와 관련될 수 있음)을 얻을 것입니다. 박출률 ≥40%이므로 등록 자격이 있습니다.
동맥 경직도 평가: 맥파 속도(PWV) 측정에 의한 대동맥의 동맥 경직도.
대동맥의 중심혈압과 반사파: 맥파분석(PWA)에 의한 대동맥압파형과 반사파의 비침습적 추정을 시행합니다. 다음 지수가 측정됩니다. 75bpm의 심박수에 대해 정규화된 증가 지수(AI, 백분율), 대동맥 맥압의 백분율로 표시 b. 중심 수축기 및 확장기 혈압(cBP), c. 반사파 시작까지의 시간(밀리초) 및 d. 말초 맥압:중심 맥압의 비율로 계산된 혈압 증폭.
내피 의존성 흐름 매개 확장(FMD)의 초음파 측정에 의한 내피 기능: 내피 기능은 흐름 매개 확장(FMD)에 의해 평가됩니다.
경동맥 및 대퇴 내막-중막 두께(IMT): 경동맥 내막-중막 두께(ccIMT)는 분기점에 근접한 총경동맥의 원위 1.0cm에서 측정됩니다. femoral IMT(fIMT)는 대퇴 분기부 근위부에서 1cm 길이의 동맥 세그먼트를 스캔하여 각 측면에서 측정되며, 대퇴 동맥 세그먼트로 정의되고 먼 벽의 IMT 평균값이 추정됩니다.
ABI(Ankle Brachial Index): ABI는 하지 말초 동맥 질환(PAD)에 대한 간단한 비침습적 진단 테스트로 다리 동맥의 협착증 검사의 유효성이 ≥50%(민감도 ≈95% 및 특이도 ≈ 100%).
위에서 언급한 모든 혈관 측정은 기준선 및 주기 1의 1,2,8,9,15 및 16일, 주기 2 및 3의 1,2일 전 및 2시간 후인 각 시점에서 수행됩니다. 약물 투여. 경동맥 및 대퇴 동맥의 B-모드 초음파는 기준선에서만 수행됩니다. 주기 6에서 모든 혈관 측정을 반복하여 혈관 기능 및 죽상동맥경화증에 대한 프로테아좀 억제의 만성 효과를 평가합니다.
24시간 외래 혈압 모니터링(ABPM): 환자는 주기 1, 2, 3 및 6의 첫째 날 동안 24시간 동안 혈압을 모니터링합니다.
심장 초음파 검사: 연구 참여자는 치료를 시작하기 전에 기본적인 심장 초음파 검사를 받게 됩니다.
프로테아좀 활성 연구: MM 환자의 혈액 세포에서 치료 억제제의 분자 및 세포 효과를 조사하기 위해 적혈구(RBC) 및 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 분리를 진행할 것입니다. 이 연구에 사용될 혈액 샘플은 치료용 프로테아좀 억제제 투여의 특정 시점 사이에 수집될 것입니다. 치료 첫날(약물 투여 없음)을 대조군 시점으로 사용합니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Athens, 그리스
- Department of Clinical Therapeutics, "Alexandra" General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상의 남녀
- 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서
- 이전에 골수종 치료를 한 번 이상 받은 후 치료가 필요한 문서화된 재발성 또는 불응성 다발성 골수종
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 ≤ 2
- 연구 절차에 참여할 의지와 능력
제외 기준:
- 1주기, 1일 전 2주 이내에 항골수종 치료
- ≥4일 동안 140mg 프레드니손에 상응하는 코르티코스테로이드의 누적 용량 또는 주기 전 2주 기간 내에 ≥4일 동안 덱사메타손 40mg/일에 상응하는 코르티코스테로이드 용량 1, 1일차
- 이전 동종 줄기 세포 이식; 또는 주기 1, 1일 전 12주 이내의 자가 줄기 세포 이식(ASCT)
- 다발성 골수종의 수막 침범의 임상 징후
다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심장 질환:
- 6개월 이내의 심근 경색 또는 불안정하거나 조절되지 않는 상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕심장협회 Class III-IV)
- 심장 부정맥(CTCAE 2등급 이상) 또는 임상적으로 유의한 ECG 이상
- Fridericia의 공식(QTcF) >470msec로 보정된 기본 QT 간격을 보여주는 ECG
- 활동성 B형 또는 C형 간염이 알려져 있습니다.
- 알려진 HIV 감염.
다음을 제외한 사전 또는 동시 악성 종양:
- 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암.
- 대상체가 연구 시작 전 3년 동안 질병이 없는 임의의 암(원위치 이외의 암).
스크리닝 중 다음과 같은 실험실 테스트 결과:
- 절대 호중구 수 ≤1.0 × 109/L;
- 헤모글로빈 수치 ≤7.5g/dL(≤5mmol/L);
- 골수 유핵 세포의 50% 미만이 형질 세포인 환자의 혈소판 수 <75 × 109/L 및 골수 유핵 세포의 50% 이상이 형질 세포인 환자의 <50x109/L;
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제 수준 ≥2.5배 정상 상한치(ULN);
- 임산부 또는 수유부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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다발성 골수종 환자
다발성 골수종 환자 및 카르필조밉 치료 적응증
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 투여 후 내피 기능의 변화(흐름 매개 확장(%))
기간: 기준선 및 24시간
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FMD는 특정 시점에서 에코로 평가되며 기준선과의 차이가 기록됩니다.
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기준선 및 24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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경동맥 내중막 두께(IMT)의 변화
기간: 기준선 및 24주
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경동맥 IMT는 기준선과 최종 시점에서 평가됩니다.
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기준선 및 24주
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좌심실 박출률의 변화
기간: 기본 및 6개월
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에코를 이용한 심장 기능 평가
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기본 및 6개월
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좌심실의 수축기 및 이완기 변형률 및 변형률의 변화
기간: 기본 및 6개월
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에코를 이용한 심장 기능 평가
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기본 및 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Efstathios Kastritis, Professor, Associate Professor of the Department of Clinical Therapeutics at the National and Kapodistrian University of Athens School of Medicine, Athens, Greece
- 수석 연구원: Kimon Stamatelopoulos, Professor, Assistant Professor of the Department of Clinical Therapeutics at the National and Kapodistrian University of Athens School of Medicine, Athens, Greece
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- 20168009
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다발성 골수종에 대한 임상 시험
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University Hospital, Montpellier종료됨제1형 당뇨병 | Basal-bolus multiple-dily 인슐린 주사 | 인슐린 펌프(CSII)프랑스