トリプルネガティブ乳がん(TNBC)患者の第一選択治療としてのPD-1(プログラムデス-1)抗体+GP
2022年4月19日 更新者：Xichun Hu、Fudan University
組換えヒト化 PD-1 モノクローナル抗体 (JS001) とゲムシタビンおよびシスプラチン (GP) を組み合わせたトリプルネガティブ乳がん患者の第一選択治療 - 第 1 相臨床試験
これは、進行/転移性TNBC患者におけるJS001+GPの用量制限毒性(DLT)とMTDを評価し、推奨される第II相用量と最良の併用療法を決定する第I相用量漸増試験である。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
このトライアルには 3 つのステージがあります。 ステージ 1 は用量漸増ステージです。 JS001 は 3 つの用量レベルで GP と組み合わせてテストされます。
レベル 1: 120mg レベル 2: 240mg レベル 3: 480mg 患者は、JS001+GP を 6 サイクル、JS001 維持療法を最長約 2 年間受けます。
JS001 は、GP では 3 週間ごと、維持療法では 2 週間ごとに d1 に投与されます。
最初のグループの参加者には、最低用量レベルの 120mg の JS001 が投与されます。 新しい各グループには、前のグループよりも高い用量の JS001 が 480mg まで投与されます。
ステージ 2 は用量拡大ステージです。 用量拡張は、患者が十分に耐えられる最高用量レベルで 12 人の患者に拡張するために実行されます。 この用量はフェーズ 2 用量 (RP2D) としても推奨されます。
ステージ 3 は、一連の治療ステージです。 患者は、JS001 を使用しない GP を 6 サイクル受け、その後、JS001 維持療法を最長約 2 年間受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Shanghai、中国、200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 組織学的に再発または転移性トリプルネガティブ乳がんが確認された
- 被験者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。
- 白血球数 ≧ 3,000/μL、好中球絶対数 ≧ 1,500/μL、ヘモグロビン ≧ 9.0 g/dl、血小板数 ≧ 100,000/μL
- 総ビリルビン ≤ 1.25 X 施設の正常上限値、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 2.5 X 施設の正常上限値、アラニントランスアミナーゼ（ALT） ≤ 2.5 X 施設の正常上限値（肝転移のある患者の場合、総ビリルビン ≤ 1.5 X）制度上の正常上限、AST ≤5 X 制度上の正常上限、ALT ≤5 X 制度上の正常上限）
- 血清クレアチニンが通常の施設制限内にある
- 甲状腺刺激ホルモン、FT3（遊離トリヨードチロニン）、FT4（遊離甲状腺ホルモン）が正常値の施設内下限値の0.9倍から施設内正常値の上限値の1.1倍以内（甲状腺切除術を受けた患者を除く）
- 基本的に正常な心電図および左心室駆出率(LVEF)>50%
- 平均余命は6か月以上
- パフォーマンスステータス 0-1
- 被験者はRECIST v1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な疾患を患っていなければなりません
- 体重45キロ以上
- 対象者は転移状況で化学療法を受けていない必要があり、補助療法終了後6か月以内に再発した対象者が対象となる
- 被験者は研究目的のために新鮮な腫瘍組織またはアーカイブされた腫瘍組織を提供する意欲がなければなりません
- 被験者は、少なくとも 4 週間、抗がん治療 (化学療法、治癒的放射線療法、手術または標的療法を含む) を受けることを中止していなければなりません。
- 被験者は少なくとも2週間、全身性免疫抑制剤の投与を中止していなければなりません。
- 被験者は書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません
除外基準:
- 放射線撮影上安定した治療済みの脳転移を有する被験者は対象となりますが、少なくとも 4 週間ステロイド療法を受けていてはなりません
- ゲムシタビン、シスプラチン、またはJS001と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 補助化学療法を受け、6か月以内に再発した患者。
- 妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されます
- HIV感染患者、Hbs抗原またはHCV(C型肝炎ウイルス)-RNA陽性患者
- 慢性自己免疫疾患の患者
- T細胞機能を調節する抗体（例：抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4））による治療歴のある患者
- 活動性の非感染性肺炎の証拠がある患者
- 結核の既往歴のある患者
- 静脈内全身療法を必要とする活動性感染症の患者
- 重度の心血管疾患
- 重度の胃腸機能不全（出血、感染、閉塞、またはグレード1以上の下痢）
- 重度の凝固障害または出血傾向のある患者、血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている患者
- -進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、重度の高血圧、重度の糖尿病、または研究要件の遵守を制限する重度の甲状腺疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている被験者
- 治験の要件への協力を妨げる既知の精神疾患を患っている患者
- JS001の初回接種前4週間以内にワクチン接種を受けた患者
- -進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍を患っている患者（過去5年以内）。 例外: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた上皮内癌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：JS001 120mg+GP
レベル 1: JS001 120mg +GP q3w、*6 サイクル、その後 JS001 120mg q3w を最長約 2 年間の維持療法として投与します。
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この群では、1日目にJS001 120mgが投与されます。ジェム 1000mg/m2 d2,9; DDP(シスプラチン) 75mg/m2 d2
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実験的：JS001 240mg+GP
レベル 2: JS001 240mg +GP q3w、*6 サイクル、その後 JS001 240mg q3w を最長約 2 年間の維持療法として投与。
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この群では、JS001 240mgがd1で投与されます。ジェム 1000mg/m2 d2,9; DDP 75mg/m2 d2
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実験的：JS001 480mg +GP
レベル 3: JS001 480mg + GP q3w、*6 サイクル、その後 JS001 480mg q3w の維持療法を最長約 2 年間行います。
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この群では、JS001 480mgがd1で投与されます。ジェム 1000mg/m2 d2,9; DDP 75mg/m2 d2
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実験的：GPに続いてJS001
連続治療：患者は、JS001 を使用しない GP を 6 サイクル受け、その後、最長約 2 年間、JS001 維持療法を受けます。
JS001はRP2Dで付与されます。
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この治療群では、患者は JS001 を使用しない GP を 6 サイクル受け、その後、JS001 維持療法を最長約 2 年間受けます。
JS001はRP2Dで付与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GP と組み合わせた場合の JS001 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：3週間
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1/6 の患者がグレード 3 以上の毒性を有する場合、エスカレーションが進行し、2/6 の患者がグレード 3 以上の毒性を有する場合、これは MTD と宣言されます。
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3週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：85日
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JS001のCmax
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85日
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血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：85日
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JS001のAUC
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85日
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JS001+GPのその他の薬物動態(PK)特性
時間枠：85日
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JS001の半減期
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85日
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治療中に発生した有害事象の発生率
時間枠：85日
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直ちに治療が必要な有害事象の発生
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85日
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重篤な有害事象の発生率
時間枠：85日
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入院、不能、死亡などを引き起こす有害事象の発生率
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85日
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JS001+GPの客観的回答率
時間枠：1年
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客観的奏効率(%)は、CR(完全寛解)率とPR(部分寛解)率の合計です。
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1年
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JS001+GPの疾病制御率
時間枠：1年
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疾病制御率(%)は、6週間以上のCR率、PR率、およびSD(病気安定)率の合計です。
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1年
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JS001+GP の回帰期間
時間枠：1年
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退行期間(月)は、ランダム化から病気の進行までの時間間隔です。
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1年
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JS001+GP の回帰までの時間
時間枠：1年
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退行までの時間(月)は、ランダム化から疾患が退行するまでの時間間隔です。
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1年
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JS001+GP の無増悪生存期間
時間枠：1年
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無増悪生存期間（月）は、無作為化から何らかの理由による病気の進行または死亡までの時間間隔です。
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1年
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JS001+GP の全生存期間
時間枠：1年
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全生存期間(月)は、ランダム化から何らかの理由による死亡までの時間間隔です。
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1年
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最良の組み合わせ療法
時間枠：1年
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JS001 と GP を組み合わせるか、GP に続いて JS001 を使用する方が、安全性 (グレード 3 ～ 4 の毒性の発生率) と有効性 (奏効率および PFS) の点で優れています。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Xichun Hu, MD& PhD、Fudan University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月15日
一次修了 (予想される)
2022年12月30日
研究の完了 (予想される)
2022年12月30日
試験登録日
最初に提出
2017年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年8月12日
最初の投稿 (実際)
2017年8月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月19日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
JS001 120mg+GPの臨床試験
-
Sun Yat-sen UniversityFujian Cancer Hospital; Hunan Cancer Hospital; The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital; Sichuan... と他の協力者募集
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Krasnoyarsk Regional Hospitalわからない病理学的プロセス | 心臓疾患 | 心血管疾患 | 肺疾患 | 心房細動 | 不整脈、心臓 | 高血圧、肺
-
Tongji HospitalThe Affiliated Hospital of Yangzhou University; Xunxian People's Hospital; Weifang Hospital of... と他の協力者まだ募集していません心不全 | 高血圧症 | パーキンソン病 | 末梢動脈閉塞症 | 脳動脈疾患 | 冠動脈狭窄 | 甲状腺機能障害
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Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.完了
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Renmin Hospital of Wuhan Universityまだ募集していません
-
Mabwell (Shanghai) Bioscience Co., Ltd.募集