再発/難治性多発性骨髄腫に対するデキサメタゾン、カルフィルゾミブ、およびニボルマブとペラレップ

包含基準:

• 患者は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の診断基準に適合する、または適合した多発性骨髄腫に罹患している必要があります。

• アーム 3 では、アーム 1 または 2 ではなく、患者は次のいずれかとして定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。

  • -タンパク質電気泳動による血清モノクローナルタンパク質≥0.5 g / dL
  • 24時間電気泳動のスクリーニングで、尿中のモノクローナルタンパク質が200mg以上
  • mスパイクが存在しない場合、関与する血清免疫グロブリン遊離軽鎖≧100 mg/Lおよび異常な血清軽鎖比 (< 0.26または> 1.65)
• -IMWGによって定義された研究登録時の進行性疾患または臨床的再発

• アーム ONE のみ: 患者はカーフィルゾミブ未経験で、2 回以上の治療を受けており、IMiD、プロテアソーム阻害剤、および以下に定義する抗分化クラスター 38 (CD38) 抗体が含まれている必要があります。

  • IMiD への曝露: 不耐性のために中止されない限り、少なくとも 1 サイクルの前治療
  • CD38 抗体への暴露: 不耐症のために中止しない限り、少なくとも 4 回の投与
  • プロテアソーム阻害剤にさらされた: 不耐症のために中止されない限り、前の治療の少なくとも 1 サイクル
• Arm TWO および THREE のみ: 患者は 3 回以上の前治療を受けており、上記の免疫調節イミド薬 (IMiD)、プロテアソーム阻害剤、および抗 CD38 抗体を含む必要があり、以下と定義されるプロテアソーム阻害剤耐性の証拠が含まれている必要があります。カルフィルゾミブ 27+ mg/m²/週 (週)、ボルテゾミブ 1.3+ mg/m²/週の皮下投与 (SQ) または IV、またはイキサゾミブ 3+ mg /週経口（PO）
• すべての人種と民族グループの男性と女性の両方がこの研究の対象となります
• 適格性には、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス < 2 (Karnofsky > 60%) が必要です。 多発性骨髄腫に続発する骨の痛みのみに基づいてパフォーマンスステータスが低い患者は適格です
• -以前の自家および/または同種移植は許可されていますが、移植は登録の90日以上前に行われている必要があります
• -好中球絶対数（ANC）> 1000 / µL スクリーニング前の少なくとも1週間
• -血小板数が70,000以上で、スクリーニング前の1週間は血小板輸血に依存していない（吸引またはコア生検のスクリーニングで形質細胞が50％を超える場合、血小板は50,000まで下げることができます）
• -慢性腎臓病疫学コラボレーション（CKD-EPI）またはCockcroft-Gaultによって定義された推定クレアチニンクリアランス≥30 mL / min
• 総ビリルビン < 1.5 mg/dL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 制度上の正常上限の 3 倍
• 左心室駆出率≧40%
• 出産の可能性のある女性（FCBP）は、治療を開始する前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 発育中のヒト胎児に対するペラオレプとニボルマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 出産の可能性のある女性 (FCBP) は性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)

• -患者は、以下の不妊要件を喜んで順守する必要があります。

  • -男性患者は、研究期間中およびその後7か月間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
  • -女性患者は、閉経後、2年以上の月経がない、外科的に不妊化されている、妊娠を防ぐために2つの適切なバリア避妊法を使用する意思がある、またはスクリーニングから開始して異性愛活動を控えることに同意する必要があります すべての患者の最後の治療後5か月間
  • -患者は、プロトコル療法を受けている間、および治療停止後少なくとも7か月間（男性の場合）、および治療停止後5か月間（女性の場合）、献血、精子/卵子を提供しないことに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です

除外基準:

• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または活動性B型またはC型肝炎ペラレップのウイルス感染性のリスクによる
• -既知の肺高血圧症
• -他の抗骨髄腫治験薬を投与されている患者
• 多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、単クローン性タンパク質、皮膚変化 (POEMS) 症候群、原発性アミロイドーシス (AL アミロイドーシス)、および Waldenstrom マクログロブリン血症
• -抗骨髄腫治療、放射線療法、プラズマフェレーシス、または主要な手術（治験責任医師によって定義された）を受けた患者 研究の1日目のサイクルの2週間前。 患者は、症状管理および併存疾患のために、ビスフォスフォネートと低用量のコルチコステロイド（例えば、プレドニゾンを1日10mg以下またはそれに相当する量）による併用療法を受けている可能性があります。
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、過去6か月の心筋梗塞、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない病気
• 妊娠中の女性は、プロトコル療法が催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 母親のプロトコール治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。