재발성/불응성 다발성 골수종에 대한 Pelareorep과 함께 Dexamethasone, Carfilzomib 및 Nivolumab

포함 기준:

• 환자는 IMWG(International Myeloma Working Group) 진단 기준에 적합하거나 적합했던 다발성 골수종이 있어야 합니다.

• 1군 또는 2군이 아닌 3군에서 환자는 다음 중 하나로 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • 단백질 전기영동에 의한 혈청 단클론 단백질 ≥ 0.5g/dL
  • 24시간 전기영동 스크리닝에서 소변 내 단클론 단백질 ≥ 200 mg
  • m-스파이크가 없는 경우 관련 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 ≥ 100mg/L 및 비정상 혈청 경쇄 비율(< 0.26 또는 > 1.65)
• IMWG에서 정의한 연구 등록 시점의 진행성 질환 또는 임상적 재발

• Arm ONE만 해당: 환자는 카르필조밉 순진한 환자여야 하고 이전에 2개 이상의 요법을 받았고 IMiD, 프로테아좀 억제제 및 아래에 정의된 대로 분화 방지 38(CD38) 항체를 포함해야 합니다.

  • IMiD 노출: 불내성으로 인해 중단되지 않는 한 이전 치료의 최소 1주기
  • CD38 항체 노출: 과민증으로 인해 중단되지 않는 한 최소 4회 투여
  • 프로테아좀 억제제 노출: 과민증으로 인해 중단되지 않는 한 이전 치료의 최소 1주기
• 2군 및 3군만 해당: 환자는 이전에 3개 이상의 치료를 받았어야 하며 면역조절 이미드 약물(IMiD), 프로테아좀 억제제 및 항-CD38 항체를 포함해야 하며 프로테아좀 억제제 내성이 다음보다 적거나 카르필조밉 27+ mg/m²/주(주), 보르테조밉 1.3+ mg/m²/주 피하(SQ) 또는 IV로 정의된 중등도 용량 요법 또는 익사조밉 3+ mg을 포함하는 프로테아좀 억제제로 이전 치료를 받은 안정적인 질병과 동일 /주 구두로(PO)
• 모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 이 연구에 참여할 수 있습니다.
• 적격성을 위해서는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 < 2(Karnofsky > 60%)가 필요합니다. 다발성 골수종에 이차적인 뼈 통증만을 기반으로 낮은 수행도 상태를 가진 환자는 자격이 있습니다.
• 이전 자가 및/또는 동종이계 이식은 허용되지만 이식은 등록 전 90일 이상 경과해야 합니다.
• 스크리닝 전 최소 1주일 동안 절대 호중구 수(ANC) > 1000/µL
• 혈소판 수 ≥ 70,000 및 스크리닝 전 1주 동안 독립적인 혈소판 수혈(흡인 또는 코어 생검 스크리닝에서 > 50% 형질 세포인 경우 혈소판이 50,000까지 감소될 수 있음)
• CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 또는 Cockcroft-Gault에 의해 정의된 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min
• 총 빌리루빈 < 1.5mg/dL
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 제도적 정상 상한치의 3배
• 좌심실 박출률 ≥ 40%
• 가임기 여성(FCBP)은 치료를 시작하기 전에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 발달 중인 인간 태아에 대한 펠라오렙 및 니볼루맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 가임기 여성(FCBP)은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).

• 환자는 다음과 같은 생식력 요건을 기꺼이 준수해야 합니다.

  • 남성 환자는 연구 기간과 연구 후 7개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 여성 환자는 폐경 후이거나, 2년 이상 월경이 없거나, 외과적으로 불임 수술을 받았거나, 임신을 예방하기 위해 두 가지 적절한 장벽 피임 방법을 사용할 의향이 있거나, 모든 환자에서 선별 검사부터 시작하여 마지막 치료 후 5개월 동안 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다.
  • 환자는 프로토콜 요법을 받는 동안 및 치료 중단 후 최소 7개월(남성의 경우) 및 치료 중단 후 최소 5개월(여성의 경우) 동안 혈액, 정자/난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.

제외 기준:

• pelareorep의 바이러스 감염 위험으로 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염
• 알려진 폐 고혈압
• 다른 항골수종 연구용 제제를 투여받는 환자
• 다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론 단백질, 피부 변화(POEMS) 증후군, 원발성 아밀로이드증(AL 아밀로이드증), 발덴스트롬 마크로글로불린혈증
• 연구의 주기 1일 1일 전 2주 이내에 항골수종 치료, 방사선 요법, 혈장분리반출술 또는 대수술(조사자가 정의한 대로)을 받은 환자. 환자는 증상 관리 및 동반이환 상태를 위해 비스포스포네이트 및 저용량 코르티코스테로이드(예: 매일 경구로 최대 10mg 이하의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량)로 병용 요법을 받고 있을 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 지난 6개월 동안의 심근 경색 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 질병
• 임신부는 프로토콜 요법이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마의 프로토콜 치료에 이차적으로 영향을 미치는 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유 수유를 중단해야 합니다.