Dexamethason, Carfilzomib og Nivolumab med Pelareorep til recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have myelomatose, der passer til eller passede til International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiske kriterier

• I arm 3, men ikke for arm 1 eller 2, skal patienter have målbar sygdom defineret som en af ​​følgende:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL ved proteinelektroforese
  • ≥ 200 mg monoklonalt protein i urinen ved screening 24-timers elektroforese
  • Hvis der ikke er nogen m-spids til stede, involveret serumimmunoglobulinfri let kæde ≥ 100 mg/L OG et unormalt serum letkædeforhold (< 0,26 eller > 1,65)
• Progressiv sygdom eller klinisk tilbagefald på tidspunktet for studiestart som defineret af IMWG

• Kun arm ONE: Patienter skal være carfilzomib-naive og have modtaget ≥ 2 tidligere behandlingslinjer og skal have inkluderet en IMiD, proteasomhæmmer og anti-cluster of differentiation 38 (CD38) antistof som defineret nedenfor

  • IMiD eksponering: Mindst 1 cyklus med forudgående behandling, medmindre den er stoppet på grund af intolerance
  • CD38-antistofeksponering: Mindst 4 doser, medmindre den er stoppet på grund af intolerance
  • Eksponeret proteasomhæmmer: Mindst 1 cyklus af tidligere behandling, medmindre den er stoppet på grund af intolerance
• Kun arm TO og TRE: Patienter skal have modtaget ≥ 3 tidligere behandlingslinjer og skal have inkluderet et immunmodulerende imidlægemiddel (IMiD), proteasomhæmmer og anti-CD38-antistof som ovenfor sammen med tegn på proteasomhæmmerresistens defineret som mindre end eller lig med stabil sygdom med forudgående behandling med en proteasomhæmmerholdig kur ved moderate doser defineret som carfilzomib 27+ mg/m²/uge (uge), bortezomib 1,3+ mg/m²/uge subkutant (SQ) eller IV eller ixazomib 3+ mg /uge oralt (PO)
• Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2 (Karnofsky > 60%) er påkrævet for at være berettiget. De patienter med lavere præstationsstatus udelukkende baseret på knoglesmerter sekundært til myelomatose er kvalificerede
• Forudgående autolog og/eller allogen transplantation er tilladt, selvom transplantation skal have fundet sted mere end 90 dage før registrering
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/µL i mindst en uge før screening
• Trombocyttal ≥ 70.000 og trombocyttransfusion uafhængig i en uge før screening (blodplader må være nede på 50.000, hvis > 50 % plasmaceller ved screening af aspirat eller kernebiopsi)
• Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min som defineret af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) eller Cockcroft-Gault
• Total bilirubin < 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3x den institutionelle øvre grænse for normal
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 40 %
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest, før behandlingen påbegyndes. Virkningerne af pelareorep og nivolumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)

• Patienten skal være villig til at overholde fertilitetskrav som nedenfor:

  • Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 7 måneder derefter
  • Kvindelige patienter skal enten være postmenopausale, fri for menstruation ≥ 2 år, kirurgisk steriliserede, villige til at bruge to passende barriere-præventionsmetoder for at forhindre graviditet, eller acceptere at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet begyndende med screening og i 5 måneder efter sidste behandling hos alle patienter
  • Patienter skal acceptere ikke at donere blod, sæd/æg, mens de tager protokolbehandling og i mindst 7 måneder efter behandlingens ophør (for mænd) og 5 måneder efter behandlingens ophør (for kvinder)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg

Ekskluderingskriterier:

• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B eller C på grund af risiko for viral infektivitet af pelareorep
• Kendt pulmonal hypertension
• Patienter, der får andre antimyelom-undersøgelsesmidler
• Polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein, hudforandringer (POEMS) syndrom, primær amyloidose (AL amyloidose) og Waldenstrom makroglobulinæmi
• Patienter, der har haft antimyelombehandling, strålebehandling, plasmaferese eller større operation (som defineret af investigator) inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1 af undersøgelsen. Patienter får muligvis samtidig behandling med bisfosfonater og lavdosis kortikosteroider (f.eks. prednison op til men ikke mere end 10 mg gennem munden dagligt eller tilsvarende) til symptombehandling og komorbide tilstande
• Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi protokolbehandling har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til protokolbehandling af moderen, bør amning afbrydes