Deksametason, karfilzomib og nivolumab med pelareorep for residiverende/refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha myelomatose som passer eller passet International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiske kriterier

• I arm 3, men ikke for arm 1 eller 2, må pasienter ha målbar sykdom definert som en av følgende:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL ved proteinelektroforese
  • ≥ 200 mg monoklonalt protein i urinen ved screening 24-timers elektroforese
  • Hvis ingen m-spike er tilstede, involvert serumimmunoglobulinfri lett kjede ≥ 100 mg/L OG et unormalt serum lett kjedeforhold (< 0,26 eller > 1,65)
• Progressiv sykdom eller klinisk tilbakefall på tidspunktet for studiestart som definert av IMWG

• Kun arm ONE: Pasienter må være carfilzomib-naive og ha mottatt ≥ 2 tidligere behandlingslinjer og må ha inkludert en IMiD, proteasomhemmer og anti-cluster of differentiation 38 (CD38) antistoff som definert nedenfor

  • IMiD-eksponering: Minst 1 syklus med tidligere behandling med mindre den er stoppet på grunn av intoleranse
  • CD38-antistoffeksponering: Minst 4 doser med mindre stoppet på grunn av intoleranse
  • Proteasomhemmer eksponert: Minst 1 syklus med tidligere behandling med mindre stoppet på grunn av intoleranse
• Bare arm TO og TRE: Pasienter må ha mottatt ≥ 3 tidligere behandlingslinjer og må ha inkludert et immunmodulerende imidmedikament (IMiD), proteasomhemmer og anti-CD38-antistoff som ovenfor sammen med bevis på proteasomhemmerresistens definert som mindre enn eller lik stabil sykdom med tidligere behandling med et regime som inneholder proteasomhemmere ved moderate doser definert som karfilzomib 27+ mg/m²/uke (uke), bortezomib 1,3+ mg/m²/uke subkutant (SQ) eller IV, eller ixazomib 3+ mg /uke muntlig (PO)
• Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2 (Karnofsky > 60 %) kreves for å være kvalifisert. De pasientene med lavere ytelsesstatus basert utelukkende på beinsmerter sekundært til myelomatose er kvalifisert
• Tidligere autolog og/eller allogen transplantasjon er tillatt selv om transplantasjon må ha skjedd mer enn 90 dager før registrering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/µL i minst én uke før screening
• Blodplateantall ≥ 70 000 og blodplatetransfusjonsuavhengig i én uke før screening (blodplater tillatt å være nede til 50 000 hvis > 50 % plasmaceller ved screening av aspirat eller kjernebiopsi)
• Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min som definert av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) eller Cockcroft-Gault
• Total bilirubin < 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3x den institusjonelle øvre normalgrensen
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 %
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandlingsstart. Effekten av pelareorep og nivolumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Kvinne i fertil alder (FCBP) er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)

• Pasienten må være villig til å overholde fertilitetskrav som nedenfor:

  • Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studiens varighet og i 7 måneder etterpå
  • Kvinnelige pasienter må enten være postmenopausale, fri for menstruasjon ≥ 2 år, kirurgisk steriliserte, villige til å bruke to adekvate barriereprevensjonsmetoder for å forhindre graviditet, eller samtykke i å avstå fra heteroseksuell aktivitet som starter med screening og i 5 måneder etter siste behandling hos alle pasienter.
  • Pasienter må samtykke i å ikke donere blod, sæd/egg mens de tar protokollbehandling og i minst 7 måneder etter avsluttet behandling (for menn) og 5 måneder etter avsluttet behandling (for kvinner)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien

Ekskluderingskriterier:

• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B eller C på grunn av risiko for viral infeksjon av pelareorep
• Kjent pulmonal hypertensjon
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler mot myelom
• Polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein, hudforandringer (POEMS) syndrom, primær amyloidose (AL amyloidose) og Waldenstrom makroglobulinemi
• Pasienter som har hatt antimyelombehandling, strålebehandling, plasmaferese eller større kirurgi (som definert av etterforskeren) innen 2 uker før syklus 1 dag 1 av studien. Pasienter kan motta samtidig behandling med bisfosfonater og lavdose kortikosteroider (f.eks. prednison opp til men ikke mer enn 10 mg gjennom munnen daglig eller tilsvarende) for symptombehandling og komorbide tilstander
• Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hjerteinfarkt i de foregående 6 månedene, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi protokollbehandling har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til protokollbehandling av moren, bør ammingen avbrytes