Deksametasoni, karfiltsomibi ja nivolumabi pelareorepin kanssa uusiutuneen/refraktorisen multippelin myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava multippeli myelooma, joka sopii tai sopisi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) diagnostisiin kriteereihin

• Käsivarressa 3, mutta ei käsissä 1 tai 2, potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään jollakin seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥ 0,5 g/dl proteiinielektroforeesilla
  • ≥ 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesin seulonnassa
  • Jos m-piikkiä ei ole, kyseessä on seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju ≥ 100 mg/l JA epänormaali seerumin kevytketjusuhde (< 0,26 tai > 1,65)
• Progressiivinen sairaus tai kliininen uusiutuminen tutkimukseen tullessa IMWG:n määrittelemällä tavalla

• Vain käsivarsi ONE: Potilaiden on oltava aiemmin karfiltsomibia käyttämättömiä ja he ovat saaneet ≥ 2 aiempaa hoitosarjaa, ja heillä on täytynyt olla IMiD, proteasomi-inhibiittori ja erilaistumisklusterin 38 (CD38) vasta-aine, kuten alla on määritelty.

  • IMiD-altistus: Vähintään 1 aikaisempi hoitojakso, ellei sitä ole lopetettu intoleranssin vuoksi
  • CD38-vasta-ainealtistus: Vähintään 4 annosta, ellei keskeytystä suvaitsemattomuuden vuoksi
  • Altistunut proteasomi-inhibiittori: Vähintään 1 aikaisempi hoitojakso, ellei sitä ole lopetettu intoleranssin vuoksi
• Vain käsivarret KAKSI ja KOLME: Potilaiden on täytynyt saada vähintään 3 aiempaa hoitojaksoa ja heillä on oltava immunomodulatorinen imidi-lääke (IMiD), proteasomi-inhibiittori ja anti-CD38-vasta-aine, kuten edellä, sekä todisteet proteasomi-inhibiittoriresistenssistä, joka on määritelty alle tai alle. yhtä suuri kuin stabiili sairaus, kun on aiemmin hoidettu proteasomiestäjää sisältävällä hoito-ohjelmalla kohtalaisina annoksina, jotka määritellään karfiltsomibiksi 27+ mg/m²/viikko (vko), bortetsomibiksi 1,3+ mg/m²/vko ihonalaisesti (SQ) tai IV tai iksatsomibi 3+ mg /vko suullisesti (PO)
• Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen
• Itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suoritustaso < 2 (Karnofsky > 60 %) edellytetään kelpoisuutta varten. Potilaat, joilla on huonompi suorituskyky, joka perustuu yksinomaan multippelin myelooman aiheuttamaan luukipuun, ovat kelvollisia
• Aiempi autologinen ja/tai allogeeninen siirto on sallittu, vaikka elinsiirron on täytynyt tapahtua yli 90 päivää ennen rekisteröintiä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/µL vähintään viikon ajan ennen seulontaa
• Verihiutaleiden määrä ≥ 70 000 ja verihiutaleiden siirto riippumaton viikon ajan ennen seulontaa (verihiutaleiden määrä saa olla 50 000, jos > 50 % plasmasoluista seulonnassa aspiraatissa tai ydinbiopsiassa)
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaborationin (CKD-EPI) tai Cockcroft-Gaultin määrittelemänä
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 kertaa normaalin laitoksen yläraja
• Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 %
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoidon aloittamista. Pelareorepin ja nivolumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)

• Potilaan on oltava valmis noudattamaan seuraavia hedelmällisyysvaatimuksia:

  • Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 7 kuukauden ajan sen jälkeen
  • Naispotilaiden on oltava joko postmenopausaalisia, kuukautisetvapaat ≥ 2 vuotta, kirurgisesti steriloituja, valmiita käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai suostumaan pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta seulonnasta alkaen ja 5 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen kaikilla potilailla.
  • Potilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta verta, siittiöitä/munasoluja protokollahoidon aikana ja vähintään 7 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen (miehet) ja 5 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen (naiset)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen B- tai C-hepatiitti pelareorepin virustartunnan riskin vuoksi
• Tunnettu pulmonaalinen hypertensio
• Potilaat, jotka saavat muita myeloomalääkkeitä
• Polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini, ihomuutosoireyhtymä (POEMS), primaarinen amyloidoosi (AL-amyloidoosi) ja Waldenströmin makroglobulinemia
• Potilaat, joille on tehty myeloomahoitoa, sädehoitoa, plasmafereesiä tai suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 2 viikon aikana ennen sykliä 1. tutkimuspäivä 1. Potilaat voivat saada samanaikaista hoitoa bisfosfonaateilla ja pieniannoksisilla kortikosteroideilla (esim. prednisoni enintään 10 mg suun kautta päivässä tai vastaava) oireiden ja muiden sairauksien hoitoon.
• Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska protokollahoidolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin protokollahoidosta, imetys on lopetettava