Dexametasona, Carfilzomib e Nivolumab com Pelareorep para Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter mieloma múltiplo que se encaixe ou se encaixe nos critérios de diagnóstico do International Myeloma Working Group (IMWG)

• No braço 3, mas não nos braços 1 ou 2, os pacientes devem ter doença mensurável definida como qualquer uma das seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL por eletroforese de proteínas
  • ≥ 200 mg de proteína monoclonal na urina na triagem de eletroforese de 24 horas
  • Se nenhum pico m estiver presente, cadeia leve livre de imunoglobulina sérica envolvida ≥ 100 mg/L E uma relação de cadeia leve sérica anormal (< 0,26 ou > 1,65)
• Doença progressiva ou recaída clínica no momento da entrada no estudo, conforme definido pelo IMWG

• Apenas braço UM: Os pacientes devem ser virgens de carfilzomibe e ter recebido ≥ 2 linhas anteriores de terapia e devem ter incluído um anticorpo IMiD, inibidor de proteassoma e anticorpo anti-cluster de diferenciação 38 (CD38) conforme definido abaixo

  • Exposição IMiD: Pelo menos 1 ciclo de tratamento anterior, a menos que seja interrompido devido a intolerância
  • Exposição ao anticorpo CD38: Pelo menos 4 doses, a menos que seja interrompido devido a intolerância
  • Inibidor de proteassoma exposto: Pelo menos 1 ciclo de tratamento anterior, a menos que interrompido devido a intolerância
• Apenas braço DOIS e TRÊS: os pacientes devem ter recebido ≥ 3 linhas anteriores de terapia e devem ter incluído um medicamento imida imunomodulador (IMiD), inibidor de proteassoma e anticorpo anti-CD38 conforme acima, juntamente com evidência de resistência ao inibidor de proteassoma definida como menor ou igual à doença estável com tratamento anterior com um esquema contendo inibidor de proteassoma em doses moderadas definidas como carfilzomib 27+ mg/m²/semana (sem), bortezomib 1,3+ mg/m²/sem por via subcutânea (SQ) ou IV, ou ixazomib 3+ mg /sem por via oral (PO)
• Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este estudo
• O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%) é necessário para elegibilidade. Aqueles pacientes com status de desempenho inferior com base apenas na dor óssea secundária ao mieloma múltiplo são elegíveis
• Transplante autólogo e/ou alogênico prévio é permitido, embora o transplante deva ter ocorrido há mais de 90 dias antes do registro
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/µL por pelo menos uma semana antes da triagem
• Contagem de plaquetas ≥ 70.000 e transfusão de plaquetas independente por uma semana antes da triagem (plaquetas podem cair para 50.000 se > 50% de células plasmáticas no aspirado de triagem ou biópsia central)
• Depuração estimada de creatinina ≥ 30 mL/min, conforme definido pela Colaboração de Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) ou Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3x o limite superior institucional do normal
• Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 40%
• As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes de iniciar a terapia. Os efeitos de pelareorep e nivolumab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)

• O paciente deve estar disposto a cumprir os requisitos de fertilidade conforme abaixo:

  • Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e por 7 meses depois
  • Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, sem menstruação ≥ 2 anos, esterilizadas cirurgicamente, dispostas a usar dois métodos contraceptivos de barreira adequados para prevenir a gravidez ou concordar em se abster de atividade heterossexual começando com a triagem e por 5 meses após o último tratamento em todas as pacientes
  • Os pacientes devem concordar em não doar sangue, esperma/óvulos durante o tratamento de protocolo e por pelo menos 7 meses após a interrupção do tratamento (para homens) e 5 meses após a interrupção do tratamento (para mulheres)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo

Critério de exclusão:

• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa devido ao risco de infecciosidade viral do pelareorep
• Hipertensão pulmonar conhecida
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental antimieloma
• Polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal, síndrome de alterações cutâneas (POEMS), amiloidose primária (amiloidose AL) e macroglobulinemia de Waldenstrom
• Pacientes que tiveram tratamento anti-mieloma, radioterapia, plasmaférese ou cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) dentro de 2 semanas antes do ciclo 1 dia 1 do estudo. Os pacientes podem estar recebendo terapia concomitante com bisfosfonatos e corticosteroides em baixa dose (por exemplo, prednisona até, mas não mais que 10 mg por via oral diariamente ou equivalente) para controle de sintomas e comorbidades
• Doença não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a terapia de protocolo tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao protocolo de tratamento da mãe, a amamentação deve ser descontinuada