Dexametazon, karfilzomib és nivolumab Pelareoreppel a visszaeső/refrakter myeloma multiplex kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegnek mielóma multiplexben kell szenvednie, amely megfelel vagy megfelelt a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) diagnosztikai kritériumainak

• A 3. karban, de az 1. és 2. karban nem, a betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, amelyet az alábbiak bármelyikeként határoznak meg:

  • Szérum monoklonális fehérje ≥ 0,5 g/dl fehérje elektroforézissel
  • ≥ 200 mg monoklonális fehérje a vizeletben a 24 órás elektroforézis szűrése során
  • Ha nincs jelen m-spike, az érintett szérum immunglobulin-mentes könnyű lánc ≥ 100 mg/L ÉS abnormális szérum könnyűlánc arány (< 0,26 vagy > 1,65)
• Progresszív betegség vagy klinikai visszaesés a vizsgálatba való belépés időpontjában, az IMWG meghatározása szerint

• Csak az 1. karban: A betegeknek naivnak kell lenniük karfilzomibbal, és legalább 2 korábbi terápiában részesültek, és tartalmazniuk kell IMiD-t, proteaszóma-gátlót és 38-as differenciálódási klaszter (CD38) elleni antitestet az alábbiak szerint.

  • IMiD expozíció: Legalább 1 korábbi kezelési ciklus, kivéve, ha intolerancia miatt hagyták abba
  • CD38 antitest expozíció: Legalább 4 adag, kivéve, ha intolerancia miatt hagyták abba
  • Proteaszóma inhibitor expozíció: Legalább 1 ciklus az előző kezelésből, kivéve, ha intolerancia miatt abba nem hagyták
• Csak a 2. és HARMADIK kar: A betegeknek ≥ 3 korábbi terápiában kell részesülniük, és immunmoduláló imid gyógyszert (IMiD), proteaszóma inhibitort és anti-CD38 antitestet kell tartalmazniuk a fentiek szerint, valamint a proteaszóma inhibitorok rezisztenciájának bizonyítékát, amely kisebb, mint vagy megegyezik a stabil betegséggel, proteaszóma-gátlót tartalmazó kezeléssel, mérsékelt dózisban, 27+ mg/m²/hét (hét), bortezomib 1,3+ mg/m²/hét szubkután (SQ) vagy IV, vagy ixazomib 3+ mg dózisban. /hét szóban (PO)
• Mind a férfiak, mind a nők minden fajból és etnikai csoportból jogosultak ebbe a vizsgálatba
• Az East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi státusza < 2 (Karnofsky > 60%) szükséges a jogosultsághoz. Azok a betegek, akiknek csak a myeloma multiplex miatti csontfájdalmak miatt alacsonyabb teljesítőképességű státusza van, jogosultak erre
• Korábbi autológ és/vagy allogén transzplantáció megengedett, bár a transzplantációnak több mint 90 nappal a regisztráció előtt kellett történnie
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/µL legalább egy hétig a szűrés előtt
• A vérlemezkeszám ≥ 70 000 és a thrombocyta transzfúziótól független egy hétig a szűrés előtt (a vérlemezkék száma 50 000-re csökkenthető, ha a plazmasejtek > 50%-a a szűrési aspirátum vagy a magbiopszia során)
• A becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc, a krónikus vesebetegség-epidemiológiai együttműködés (CKD-EPI) vagy a Cockcroft-Gault meghatározása szerint
• Összes bilirubin < 1,5 mg/dl
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték intézményi felső határának háromszorosa
• A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 40%
• A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a szérumban vagy a vizeletben a kezelés megkezdése előtt. A pelareorep és a nivolumab hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A fogamzóképes nő (FCBP) olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)

• A páciensnek késznek kell lennie arra, hogy megfeleljen az alábbi termékenységi követelményeknek:

  • A férfi betegeknek bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és azt követően 7 hónapig
  • A női betegeknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, 2 év feletti menstruációtól mentesnek, műtétileg sterilizáltaknak kell lenniük, hajlandónak kell lenniük két megfelelő akadálymentes fogamzásgátlási módszer alkalmazására a terhesség megelőzése érdekében, vagy bele kell állniuk abba, hogy a szűréssel kezdődően és az utolsó kezelés után 5 hónapig tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől.
  • A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak vért, spermát/petesejteket a protokollterápia alatt, valamint a kezelés abbahagyása után legalább 7 hónapig (férfiaknál) és 5 hónapig a kezelés leállítása után (nőknél).
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.

Kizárási kritériumok:

• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C a pelareorep vírusfertőzésének kockázata miatt
• Ismert pulmonális hipertónia
• Olyan betegek, akik bármilyen más myeloma elleni vizsgálati szert kapnak
• Polineuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje, bőrelváltozások (POEMS) szindróma, primer amiloidózis (AL amyloidosis) és Waldenstrom makroglobulinémia
• Azok a betegek, akik myeloma elleni kezelésen, sugárkezelésen, plazmaferézisen vagy jelentős műtéten estek át (a vizsgáló meghatározása szerint) a ciklust megelőző 2 héten belül, a vizsgálat 1. napja. Előfordulhat, hogy a betegek egyidejűleg biszfoszfonátokat és kis dózisú kortikoszteroidokat (pl. napi 10 mg-ig terjedő, de legfeljebb napi 10 mg-os prednizon vagy ennek megfelelő prednizon terápiát kapnak szájon át) a tünetek és a társbetegségek kezelésére.
• Kontrollálatlan betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a protokollterápia teratogén vagy abortív hatásokat okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya protokoll szerinti kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni.