地塞米松、Carfilzomib 和 Nivolumab 联合 Pelareorep 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤

纳入标准：

• 患者必须患有符合或确实符合国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 诊断标准的多发性骨髓瘤

• 在第 3 组而非第 1 组或第 2 组中，患者必须具有定义为以下任何一项的可测量疾病：

  • 蛋白电泳检测血清单克隆蛋白≥ 0.5 g/dL
  • 筛选 24 小时电泳时尿液中 ≥ 200 mg 单克隆蛋白
  • 如果不存在 m-spike，则涉及血清免疫球蛋白游离轻链 ≥ 100 mg/L 且血清轻链比率异常（< 0.26 或 > 1.65）
• 根据 IMWG 的定义，进入研究时出现疾病进展或临床复发

• 仅第一组：患者必须未接受过卡非佐米治疗，且之前接受过≥ 2 线治疗，并且必须包含如下定义的 IMiD、蛋白酶体抑制剂和抗分化簇 38 (CD38) 抗体

  • IMiD 暴露：至少 1 个周期的先前治疗，除非因不耐受而停止
  • CD38 抗体暴露：至少 4 剂，除非因不耐受而停止
  • 蛋白酶体抑制剂暴露：至少 1 个周期的先前治疗，除非因不耐受而停止
• 仅限第 2 和第 3 组：患者必须接受过 ≥ 3 线的治疗，并且必须包括免疫调节酰亚胺药物 (IMiD)、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体，以及蛋白酶体抑制剂耐药性的证据，定义为小于或等于等同于先前使用含蛋白酶体抑制剂的中等剂量方案治疗后疾病稳定，定义为卡非佐米 27+ mg/m²/周 (wk)，硼替佐米 1.3+ mg/m²/wk 皮下 (SQ) 或静脉注射，或伊沙佐米 3+ mg /wk 口头 (PO)
• 所有种族和民族的男性和女性都有资格参加这项研究
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 < 2 (Karnofsky > 60%) 是资格要求。 仅因多发性骨髓瘤继发骨痛而体能状态较差的患者符合条件
• 允许先前的自体和/或同种异体移植，但移植必须在注册前 90 天以上发生
• 筛选前至少一周绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 1000/µL
• 血小板计数 ≥ 70,000 且在筛查前一周独立进行血小板输注（如果筛查吸出物或核心活检中浆细胞 > 50%，则血小板可降至 50,000）
• 根据慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 或 Cockcroft-Gault 的定义，估计肌酐清除率≥ 30 mL/min
• 总胆红素 < 1.5 mg/dL
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 机构正常上限的 3 倍
• 左心室射血分数≥40%
• 育龄女性 (FCBP) 在开始治疗前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。 pelareorep 和 nivolumab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 育龄女性 (FCBP) 是性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）

• 患者必须愿意遵守以下生育要求：

  • 男性患者必须同意在研究期间和之后的 7 个月内使用适当的避孕方法
  • 女性患者必须是绝经后、无月经 ≥ 2 年、手术绝育、愿意使用两种充分的屏障避孕方法来预防怀孕，或者同意在所有患者中从筛查开始到最后一次治疗后 5 个月内戒除异性性行为
  • 患者必须同意在接受方案治疗期间以及停止治疗后至少 7 个月（男性）和停止治疗后 5 个月（女性）不捐献血液、精子/卵子
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件

排除标准：

• 由于 pelareorep 的病毒感染风险，已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性乙型或丙型肝炎
• 已知肺动脉高压
• 正在接受任何其他抗骨髓瘤研究药物的患者
• 多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白、皮肤改变 (POEMS) 综合征、原发性淀粉样变性 (AL 淀粉样变性) 和华氏巨球蛋白血症
• 在研究的第 1 周期第 1 天之前的 2 周内接受过抗骨髓瘤治疗、放疗、血浆置换术或大手术（由研究者定义）的患者。 患者可能正在接受双膦酸盐和低剂量皮质类固醇（例如，泼尼松每天口服最多但不超过 10 毫克或其等效物）的伴随治疗，以控制症状和合并症
• 不受控制的疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、过去 6 个月内的心肌梗塞，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为协议疗法有可能产生致畸或流产效应。 由于母乳喂养婴儿继发于母亲的方案治疗的不良事件存在未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养