Dexaméthasone, carfilzomib et nivolumab avec pelareorep pour le myélome multiple récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un myélome multiple qui correspond ou correspondait aux critères de diagnostic de l'International Myeloma Working Group (IMWG)

• Dans le bras 3 mais pas dans les bras 1 ou 2, les patients doivent avoir une maladie mesurable définie comme l'un des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/dL par électrophorèse des protéines
  • ≥ 200 mg de protéine monoclonale dans les urines lors du dépistage par électrophorèse de 24 heures
  • S'il n'y a pas de pic m, il s'agit d'une chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 100 mg/L ET d'un rapport de chaînes légères sériques anormal (< 0,26 ou > 1,65)
• Maladie évolutive ou rechute clinique au moment de l'entrée dans l'étude, telle que définie par l'IMWG

• Arm ONE uniquement : les patients doivent être naïfs au carfilzomib et avoir reçu ≥ 2 lignes de traitement antérieures et doivent avoir inclus un IMiD, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-groupe de différenciation 38 (CD38) tel que défini ci-dessous

  • Exposition IMiD : au moins 1 cycle de traitement antérieur, sauf en cas d'arrêt en raison d'une intolérance
  • Exposition aux anticorps CD38 : au moins 4 doses, sauf en cas d'arrêt en raison d'une intolérance
  • Inhibiteur du protéasome exposé : au moins 1 cycle de traitement antérieur, sauf en cas d'arrêt en raison d'une intolérance
• Bras DEUX et TROIS uniquement : les patients doivent avoir reçu ≥ 3 lignes de traitement antérieures et doivent avoir inclus un médicament imide immunomodulateur (IMiD), un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38 comme ci-dessus, ainsi qu'une preuve de résistance aux inhibiteurs du protéasome définie comme inférieure ou égale à égal à une maladie stable avec un traitement antérieur avec un régime contenant un inhibiteur du protéasome à des doses modérées défini comme carfilzomib 27+ mg/m²/semaine (semaine), bortézomib 1,3+ mg/m²/semaine sous-cutanée (SQ) ou IV, ou ixazomib 3+ mg /semaine oralement (PO)
• Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cette étude
• L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60 %) est requis pour l'éligibilité. Les patients dont l'indice de performance est inférieur uniquement en raison de douleurs osseuses secondaires à un myélome multiple sont éligibles
• Une greffe autologue et/ou allogénique antérieure est autorisée, bien que la greffe doive avoir eu lieu plus de 90 jours avant l'enregistrement
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/µL pendant au moins une semaine avant le dépistage
• Numération plaquettaire ≥ 70 000 et transfusion plaquettaire indépendante pendant une semaine avant le dépistage (plaquettes autorisées à descendre à 50 000 si > 50 % de plasmocytes lors du dépistage par aspiration ou biopsie au trocart)
• Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min selon la définition de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ou Cockcroft-Gault
• Bilirubine totale < 1,5 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3x la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 %
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant de commencer le traitement. Les effets du pelareorep et du nivolumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)

• Le patient doit être disposé à se conformer aux exigences de fertilité ci-dessous :

  • Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et pendant 7 mois après
  • Les patientes doivent être soit ménopausées, sans règles ≥ 2 ans, stérilisées chirurgicalement, disposées à utiliser deux méthodes de contraception barrière adéquates pour prévenir la grossesse, soit accepter de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle à partir du dépistage et pendant 5 mois après le dernier traitement chez tous les patients
  • Les patients doivent accepter de ne pas donner de sang, de sperme ou d'ovules pendant le traitement du protocole et pendant au moins 7 mois après l'arrêt du traitement (pour les hommes) et 5 mois après l'arrêt du traitement (pour les femmes)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai

Critère d'exclusion:

• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C active en raison du risque d'infectiosité virale du pelareorep
• Hypertension pulmonaire connue
• Patients recevant tout autre agent expérimental anti-myélome
• Polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale, syndrome de changements cutanés (POEMS), amylose primaire (amylose AL) et macroglobulinémie de Waldenstrom
• - Patients ayant subi un traitement anti-myélome, une radiothérapie, une plasmaphérèse ou une intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 2 semaines précédant le cycle 1 jour 1 de l'étude. Les patients peuvent recevoir un traitement concomitant avec des bisphosphonates et des corticostéroïdes à faible dose (par exemple, la prednisone jusqu'à mais pas plus de 10 mg par voie orale par jour ou son équivalent) pour la gestion des symptômes et les conditions comorbides
• Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le protocole de traitement a le potentiel d'avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement du protocole de la mère, l'allaitement doit être interrompu.