Deksametazon, karfilzomib i niwolumab z pelareorepem w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć szpiczaka mnogiego, który spełnia lub spełnia kryteria diagnostyczne International Myeloma Working Group (IMWG).

• W ramieniu 3, ale nie w ramionach 1 lub 2, pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako którekolwiek z poniższych:

  • Białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dl metodą elektroforezy białek
  • ≥ 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas badania przesiewowego 24-godzinna elektroforeza
  • Jeśli nie ma skoku m, dotyczy to stężenia wolnego łańcucha lekkiego immunoglobuliny w surowicy ≥ 100 mg/l ORAZ nieprawidłowego stosunku łańcuchów lekkich w surowicy (< 0,26 lub > 1,65)
• Postępująca choroba lub nawrót kliniczny w momencie włączenia do badania, zgodnie z definicją IMWG

• Tylko ramię ONE: Pacjenci muszą być wcześniej leczeni karfilzomibem i otrzymać co najmniej 2 linie leczenia oraz muszą mieć włączoną IMiD, inhibitor proteasomu i przeciwciało przeciw klasterowi różnicowania 38 (CD38), jak zdefiniowano poniżej

  • Ekspozycja na IMiD: co najmniej 1 cykl wcześniejszego leczenia, chyba że zostanie przerwane z powodu nietolerancji
  • Ekspozycja na przeciwciała CD38: Co najmniej 4 dawki, chyba że przerwano z powodu nietolerancji
  • Ekspozycja na inhibitor proteasomu: co najmniej 1 cykl wcześniejszego leczenia, chyba że przerwano go z powodu nietolerancji
• Tylko Ramiona DRUGA i TRZY: Pacjenci musieli otrzymać wcześniej ≥ 3 linie leczenia i musieli przyjmować lek immunomodulujący imid (IMiD), inhibitor proteasomu i przeciwciało anty-CD38 jak powyżej wraz z dowodami na oporność na inhibitor proteasomu zdefiniowaną jako mniej niż lub równoważna stabilnej chorobie po wcześniejszym leczeniu schematem zawierającym inhibitor proteasomu w umiarkowanych dawkach zdefiniowanych jako karfilzomib 27+ mg/m²/tydzień (tydzień), bortezomib 1,3+ mg/m²/tydzień podskórnie (SQ) lub IV lub ixazomib 3+ mg /tydz. ustnie (PO)
• Do badania kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych
• Warunkiem zakwalifikowania jest stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%). Kwalifikują się pacjenci z niższym stanem sprawności opartym wyłącznie na bólu kości wtórnym do szpiczaka mnogiego
• Dozwolony jest wcześniejszy przeszczep autologiczny i/lub allogeniczny, chociaż przeszczep musi mieć miejsce wcześniej niż 90 dni przed rejestracją
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/µl przez co najmniej tydzień przed badaniem przesiewowym
• Liczba płytek krwi ≥ 70 000 i niezależność od transfuzji płytek krwi przez tydzień przed badaniem przesiewowym (liczba płytek krwi może spaść do 50 000, jeśli > 50% komórek plazmatycznych w przesiewowej biopsji aspiracyjnej lub gruboigłowej)
• Szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie z definicją organizacji Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) lub Cockcroft-Gault
• Bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3x górna granica normy
• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40%
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia. Wpływ pelarorepu i niwolumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)

• Pacjentka musi być gotowa do przestrzegania poniższych wymagań dotyczących płodności:

  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas trwania badania i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu
  • Pacjentki muszą być po menopauzie, nie miesiączkować ≥ 2 lat, wysterylizowane chirurgicznie, chętne do stosowania dwóch odpowiednich mechanicznych metod antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej, począwszy od badania przesiewowego i przez 5 miesięcy po ostatnim leczeniu u wszystkich pacjentek
  • Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi, nasienia/komórek jajowych podczas stosowania protokołu terapii i przez co najmniej 7 miesięcy po zakończeniu leczenia (w przypadku mężczyzn) i 5 miesięcy po zakończeniu leczenia (w przypadku kobiet)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu

Kryteria wyłączenia:

• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z powodu ryzyka zakaźności wirusowej pelarorepu
• Znane nadciśnienie płucne
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki przeciw szpiczakowi
• Polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne, zespół zmian skórnych (POEMS), pierwotna amyloidoza (amyloidoza AL) i makroglobulinemia Waldenstroma
• Pacjenci, którzy przeszli leczenie przeciwszpiczakowe, radioterapię, plazmaferezę lub poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 2 tygodni przed 1. cyklem 1. dnia badania. Pacjenci mogą jednocześnie otrzymywać bisfosfoniany i małe dawki kortykosteroidów (np. prednizon w dawce do 10 mg doustnie, ale nie więcej niż 10 mg na dobę lub jego odpowiednik) w celu opanowania objawów i chorób współistniejących
• Niekontrolowana choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ terapia oparta na protokole ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do protokołowego leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią