Дексаметазон, карфилзомиб и ниволумаб с пеларерепом при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

• Пациент должен иметь множественную миелому, которая соответствует или соответствовала диагностическим критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).

• В группе 3, но не в группах 1 или 2, у пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как любое из следующего:

  • Моноклональный белок сыворотки ≥ 0,5 г/дл по данным белкового электрофореза
  • ≥ 200 мг моноклонального белка в моче при скрининговом 24-часовом электрофорезе
  • Если m-всплеск отсутствует, вовлечены свободные легкие цепи иммуноглобулина в сыворотке ≥ 100 мг/л И аномальное соотношение легких цепей в сыворотке (< 0,26 или > 1,65)
• Прогрессирующее заболевание или клинический рецидив на момент включения в исследование согласно определению IMWG.

• Только Arm ONE: пациенты должны быть ранее не получавшими лечения карфилзомибом, получить ≥ 2 предшествующих линий терапии и должны включать IMiD, ингибитор протеасом и антитела против кластера дифференцировки 38 (CD38), как определено ниже.

  • Воздействие IMiD: не менее 1 цикла предшествующего лечения, если оно не было остановлено из-за непереносимости.
  • Воздействие антитела CD38: не менее 4 доз, если не было остановлено из-за непереносимости.
  • Воздействие ингибитора протеасом: не менее 1 цикла предшествующего лечения, если оно не было остановлено из-за непереносимости.
• Только группы ВТОРАЯ и ТРЕТЬЯ: пациенты должны были получить ≥ 3 предшествующих линий терапии и должны были включать иммуномодулирующий имидный препарат (IMiD), ингибитор протеасом и антитело против CD38, как указано выше, наряду с доказательствами резистентности к ингибиторам протеасом, определяемой как менее или соответствует стабильному заболеванию с предшествующим лечением ингибитором протеасом, содержащим схему в умеренных дозах, определяемую как карфилзомиб 27+ мг/м²/неделю (нед), бортезомиб 1,3+ мг/м²/нед подкожно (п/к) или внутривенно, или иксазомиб 3+ мг / нед перорально (PO)
• Право на участие в этом исследовании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.
• Для приемлемости требуется статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%). Те пациенты с более низким функциональным статусом, основанным исключительно на боли в костях, вторичной по отношению к множественной миеломе, имеют право на участие.
• Предварительная аутологическая и/или аллогенная трансплантация разрешена, хотя трансплантация должна быть произведена более чем за 90 дней до регистрации.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл в течение как минимум одной недели до скрининга
• Количество тромбоцитов ≥ 70 000 и независимое переливание тромбоцитов в течение одной недели до скрининга (тромбоциты могут быть снижены до 50 000, если > 50% плазматических клеток при скрининговом аспирате или центральной биопсии)
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, как определено Сотрудничеством по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) или Кокрофтом-Голтом.
• Общий билирубин < 1,5 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 3 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Фракция выброса левого желудочка ≥ 40%
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до начала терапии. Влияние пелареореп и ниволумаб на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщина детородного возраста (ПСПП) – половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)

• Пациент должен быть готов соблюдать следующие требования к фертильности:

  • Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции на время исследования и в течение 7 месяцев после него.
  • Пациенты женского пола должны быть либо в постменопаузе, без менструаций ≥ 2 лет, стерилизованы хирургическим путем, готовы использовать два адекватных барьерных метода контрацепции для предотвращения беременности, либо согласиться воздерживаться от гетеросексуальной активности, начиная со скрининга и в течение 5 месяцев после последнего лечения у всех пациенток.
  • Пациенты должны согласиться не сдавать кровь, сперму/яйцеклетки во время лечения по протоколу и в течение как минимум 7 месяцев после прекращения лечения (для мужчин) и 5 ​​месяцев после прекращения лечения (для женщин).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.

Критерий исключения:

• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный гепатит B или C из-за риска вирусной инфекционности pelareorep
• Известная легочная гипертензия
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые антимиеломные препараты
• Полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок, синдром кожных изменений (POEMS), первичный амилоидоз (AL-амилоидоз) и макроглобулинемия Вальденстрема
• Пациенты, которые прошли лечение против миеломы, лучевую терапию, плазмаферез или обширную операцию (по определению исследователя) в течение 2 недель до 1-го дня 1-го цикла исследования. Пациенты могут получать сопутствующую терапию бисфосфонатами и низкими дозами кортикостероидов (например, преднизолон до, но не более 10 мг перорально ежедневно или его эквивалент) для купирования симптомов и сопутствующих заболеваний.
• Неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, инфаркт миокарда в предшествующие 6 месяцев или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что протокольная терапия может иметь тератогенные или абортивные эффекты. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к протокольному лечению матери, грудное вскармливание следует прекратить.