Dexamethason, Carfilzomib en Nivolumab met Pelareorep voor recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet multipel myeloom hebben dat voldoet of voldeed aan de diagnostische criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).

• In arm 3, maar niet in arm 1 of 2, moeten patiënten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit ≥ 0,5 g/dL door eiwitelektroforese
  • ≥ 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij screening 24-uurs elektroforese
  • Als er geen m-spike aanwezig is, betrokken serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥ 100 mg/l EN een abnormale serum lichte keten ratio (< 0,26 of > 1,65)
• Progressieve ziekte of klinische terugval op het moment van aanvang van de studie zoals gedefinieerd door IMWG

• Alleen arm ONE: Patiënten moeten carfilzomib-naïef zijn en ≥ 2 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen en moeten een IMiD, proteasoomremmer en anti-cluster van differentiatie 38 (CD38) antilichaam bevatten zoals hieronder gedefinieerd

  • IMiD-blootstelling: ten minste 1 cyclus van eerdere behandeling, tenzij gestopt vanwege intolerantie
  • Blootstelling aan CD38-antilichamen: Ten minste 4 doses, tenzij gestopt vanwege intolerantie
  • Blootstelling aan proteasoomremmers: ten minste 1 eerdere behandelingscyclus, tenzij gestopt vanwege intolerantie
• Alleen arm TWEE en DRIE: Patiënten moeten ≥ 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen en moeten een immunomodulerend imidegeneesmiddel (IMiD), proteasoomremmer en anti-CD38-antilichaam hebben gebruikt, zoals hierboven, samen met bewijs van proteasoomremmerresistentie gedefinieerd als minder dan of gelijk aan stabiele ziekte met voorafgaande behandeling met een proteasoomremmerbevattend regime met matige doses gedefinieerd als carfilzomib 27+ mg/m²/week (wk), bortezomib 1,3+ mg/m²/wk subcutaan (SQ) of IV, of ixazomib 3+ mg /wk mondeling (PO)
• Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze studie
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%) is vereist om in aanmerking te komen. Patiënten met een lagere prestatiestatus uitsluitend gebaseerd op botpijn secundair aan multipel myeloom komen in aanmerking
• Voorafgaande autologe en/of allogene transplantatie is toegestaan, hoewel de transplantatie meer dan 90 dagen voorafgaand aan de registratie moet hebben plaatsgevonden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/µL gedurende ten minste één week voorafgaand aan de screening
• Aantal bloedplaatjes ≥ 70.000 en onafhankelijk van bloedplaatjestransfusie gedurende één week voorafgaand aan screening (bloedplaatjes mogen tot 50.000 zijn als > 50% plasmacellen bij screening aspiraat of kernbiopsie)
• Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min zoals gedefinieerd door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) of Cockcroft-Gault
• Totaal bilirubine < 1,5 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 3x de institutionele bovengrens van normaal
• Linkerventrikelejectiefractie ≥ 40%
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat met de behandeling wordt begonnen. De effecten van pelareorep en nivolumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)

• De patiënt moet bereid zijn te voldoen aan onderstaande vruchtbaarheidseisen:

  • Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek en gedurende 7 maanden daarna
  • Vrouwelijke patiënten moeten ofwel postmenopauzaal zijn, vrij van menstruatie ≥ 2 jaar, chirurgisch gesteriliseerd, bereid zijn om twee adequate barrièremethoden van anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele activiteit vanaf de screening en gedurende 5 maanden na de laatste behandeling bij alle patiënten
  • Patiënten moeten ermee instemmen geen bloed, sperma/eicellen te doneren tijdens protocoltherapie en gedurende ten minste 7 maanden na het stoppen van de behandeling (voor mannen) en 5 maanden na het stoppen van de behandeling (voor vrouwen).
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie

Uitsluitingscriteria:

• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C vanwege het risico op virale infectiviteit van pelareorep
• Bekende pulmonale hypertensie
• Patiënten die andere onderzoeksmiddelen tegen myeloom krijgen
• Polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit, huidveranderingensyndroom (POEMS), primaire amyloïdose (AL-amyloïdose) en Waldenström-macroglobulinemie
• Patiënten die een behandeling tegen myeloom, radiotherapie, plasmaferese of een grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) hebben ondergaan binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 van het onderzoek. Patiënten kunnen gelijktijdig worden behandeld met bisfosfonaten en lage doses corticosteroïden (bijv. prednison tot maar niet meer dan 10 mg oraal per dag of het equivalent daarvan) voor symptoombeheersing en comorbide aandoeningen
• Ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat protocoltherapie mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de protocolbehandeling van de moeder, moet de borstvoeding worden gestaakt