Dexametason, Carfilzomib och Nivolumab med Pelareorep för återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha multipelt myelom som passar eller passade in i International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiska kriterier

• I arm 3 men inte för arm 1 eller 2 måste patienter ha en mätbar sjukdom definierad som något av följande:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL genom proteinelektrofores
  • ≥ 200 mg monoklonalt protein i urinen vid screening 24-timmarselektrofores
  • Om ingen m-spets är närvarande, involverad serumimmunoglobulinfri lätt kedja ≥ 100 mg/L OCH ett onormalt serumförhållande för lätt kedja (< 0,26 eller > 1,65)
• Progressiv sjukdom eller kliniskt återfall vid tidpunkten för studiestart enligt definitionen av IMWG

• Endast arm EN: Patienterna måste vara karfilzomibnaiva och ha fått ≥ 2 tidigare behandlingslinjer och måste ha inkluderat en IMiD, proteasomhämmare och anti-cluster of differentiation 38 (CD38) antikropp enligt definitionen nedan

  • IMiD-exponering: Minst 1 cykel av tidigare behandling om den inte stoppas på grund av intolerans
  • CD38-antikroppsexponering: Minst 4 doser om inte stoppas på grund av intolerans
  • Proteasomhämmare exponerad: Minst 1 cykel av tidigare behandling om inte stoppad på grund av intolerans
• Endast arm TVÅ och TRE: Patienterna måste ha fått ≥ 3 tidigare behandlingslinjer och måste ha inkluderat ett immunmodulerande imidläkemedel (IMiD), proteasomhämmare och anti-CD38-antikropp enligt ovan tillsammans med bevis på proteasomhämmarresistens definierad som mindre än eller lika med stabil sjukdom med tidigare behandling med en regim innehållande proteasomhämmare vid måttliga doser definierade som karfilzomib 27+ mg/m²/vecka (wk), bortezomib 1,3+ mg/m²/wk subkutant (SQ) eller IV, eller ixazomib 3+ mg /vecka oralt (PO)
• Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2 (Karnofsky > 60 %) krävs för kvalificering. De patienter med lägre prestationsstatus baserat enbart på skelettsmärta sekundärt till multipelt myelom är berättigade
• Tidigare autolog och/eller allogen transplantation är tillåten även om transplantation måste ha skett mer än 90 dagar före registrering
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/µL i minst en vecka före screening
• Trombocytantal ≥ 70 000 och trombocyttransfusionsoberoende i en vecka före screening (trombocyter får vara nere på 50 000 om > 50 % plasmaceller vid screening av aspirat eller kärnbiopsi)
• Uppskattad kreatininclearance ≥ 30 ml/min definierat av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) eller Cockcroft-Gault
• Totalt bilirubin < 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 3 gånger den institutionella övre normalgränsen
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 40 %
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan behandlingen påbörjas. Effekterna av pelareorep och nivolumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Kvinna i fertil ålder (FCBP) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)

• Patienten måste vara villig att uppfylla fertilitetskraven enligt nedan:

  • Manliga patienter måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under hela studien och i 7 månader efteråt.
  • Kvinnliga patienter måste antingen vara postmenopausala, fria från menstruationer ≥ 2 år, kirurgiskt steriliserade, villiga att använda två adekvata preventivmetoder för att förhindra graviditet, eller samtycka till att avstå från heterosexuell aktivitet med början med screening och i 5 månader efter senaste behandling hos alla patienter
  • Patienter måste gå med på att inte donera blod, spermier/ägg medan de tar protokollbehandling och i minst 7 månader efter avslutad behandling (för män) och 5 månader efter avslutad behandling (för kvinnor)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning

Exklusions kriterier:

• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B eller C på grund av risk för virusinfektion av pelareorep
• Känd pulmonell hypertoni
• Patienter som får andra prövningsmedel mot myelom
• Polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein, hudförändringar (POEMS) syndrom, primär amyloidos (AL amyloidos) och Waldenström makroglobulinemi
• Patienter som har genomgått myelombehandling, strålbehandling, plasmaferes eller större operation (enligt definitionen av utredaren) inom 2 veckor före cykel 1 dag 1 av studien. Patienter kan få samtidig behandling med bisfosfonater och lågdos kortikosteroider (t.ex. prednison upp till men inte mer än 10 mg per mun dagligen eller motsvarande) för symtomhantering och komorbida tillstånd
• Okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, hjärtinfarkt under de föregående 6 månaderna eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom protokollbehandling har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till protokollbehandling av modern, bör amningen avbrytas