Dexametasona, carfilzomib y nivolumab con pelareorep para el mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener mieloma múltiple que se ajuste o se ajuste a los criterios de diagnóstico del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG)

• En el brazo 3, pero no en los brazos 1 o 2, los pacientes deben tener una enfermedad medible definida como cualquiera de las siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL por electroforesis de proteínas
  • ≥ 200 mg de proteína monoclonal en la orina en la electroforesis de 24 horas de detección
  • Si no hay un pico m, implica una cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥ 100 mg/l Y una relación de cadena ligera sérica anormal (< 0,26 o > 1,65)
• Enfermedad progresiva o recaída clínica en el momento del ingreso al estudio según lo definido por IMWG

• Solo brazo UNO: los pacientes deben no haber recibido carfilzomib y haber recibido ≥ 2 líneas de terapia previas y deben haber incluido un IMiD, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-grupo de diferenciación 38 (CD38) como se define a continuación

  • Exposición a IMiD: al menos 1 ciclo de tratamiento previo a menos que se suspenda debido a intolerancia
  • Exposición al anticuerpo CD38: al menos 4 dosis a menos que se suspenda debido a intolerancia
  • Inhibidor del proteasoma expuesto: al menos 1 ciclo de tratamiento previo a menos que se suspenda debido a intolerancia
• Brazo DOS y TRES solamente: los pacientes deben haber recibido ≥ 3 líneas de terapia previas y deben haber incluido un fármaco imida inmunomodulador (IMiD), un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38 como se indicó anteriormente junto con evidencia de resistencia al inhibidor del proteasoma definida como menor o igual a enfermedad estable con tratamiento previo con un régimen que contiene un inhibidor del proteasoma en dosis moderadas definidas como carfilzomib 27+ mg/m²/semana (semana), bortezomib 1,3+ mg/m²/semana por vía subcutánea (SQ) o IV, o ixazomib 3+ mg /semana por vía oral (PO)
• Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este estudio.
• Se requiere un estado funcional < 2 (Karnofsky > 60 %) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) para ser elegible. Son elegibles aquellos pacientes con un estado funcional más bajo basado únicamente en dolor óseo secundario a mieloma múltiple.
• Se permite el trasplante autólogo y/o alogénico previo, aunque el trasplante debe haber ocurrido más de 90 días antes del registro
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/µL durante al menos una semana antes de la selección
• Recuento de plaquetas ≥ 70 000 y transfusión de plaquetas independiente durante una semana antes de la selección (se permite que las plaquetas bajen a 50 000 si > 50 % de células plasmáticas en el aspirado de selección o en la biopsia central)
• Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min según lo define la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) o Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el límite superior normal institucional
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40%
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de comenzar la terapia. Se desconocen los efectos de pelareorep y nivolumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Mujer en edad fértil (FCBP) es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)

• El paciente debe estar dispuesto a cumplir con los requisitos de fertilidad que se detallan a continuación:

  • Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y durante los 7 meses posteriores.
  • Las pacientes deben ser posmenopáusicas, sin menstruaciones ≥ 2 años, esterilizadas quirúrgicamente, dispuestas a usar dos métodos anticonceptivos de barrera adecuados para prevenir el embarazo, o estar de acuerdo en abstenerse de la actividad heterosexual a partir de la detección y durante 5 meses después del último tratamiento en todas las pacientes.
  • Los pacientes deben aceptar no donar sangre, esperma/óvulos mientras toman la terapia del protocolo y durante al menos 7 meses después de suspender el tratamiento (para hombres) y 5 meses después de suspender el tratamiento (para mujeres)
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.

Criterio de exclusión:

• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa debido al riesgo de infectividad viral de pelareorep
• hipertensión pulmonar conocida
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación contra el mieloma
• Polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal, síndrome de cambios en la piel (POEMS), amiloidosis primaria (amiloidosis AL) y macroglobulinemia de Waldenstrom
• Pacientes que hayan recibido tratamiento antimieloma, radioterapia, plasmaféresis o cirugía mayor (según la definición del investigador) en las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1 del estudio. Los pacientes pueden estar recibiendo terapia concomitante con bisfosfonatos y dosis bajas de corticosteroides (p. ej., prednisona hasta 10 mg por vía oral al día o su equivalente) para el control de los síntomas y condiciones comórbidas.
• Enfermedad no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la terapia del protocolo tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al protocolo de tratamiento de la madre, se debe interrumpir la lactancia.