ケトジェニックダイエット：リンパ浮腫患者を治療するための新しい代謝戦略？ (KETOLYMPH)

リンパ浮腫は、患者の生活の質を著しく損なう衰弱性疾患であり、生涯にわたって注意を払う必要があります。 病因に基づいて、一次または二次に分類できます。 原発性リンパ浮腫は、リンパ管の発達と機能に不可欠な多数の遺伝子の遺伝的変異によって引き起こされるまれな先天性疾患です。 後天性 (または続発性) リンパ浮腫は、主にさまざまな種類の癌に対する手術または放射線療法によるリンパ管外傷の結果であり、腋窩および/または鼠径部のリンパ節郭清が最も一般的な原因です。 細胞レベルでは、リンパドレナージの乱れまたは機能不全が間質液の蓄積を引き起こし、細胞の挙動に悪影響を及ぼし、線維芽細胞、脂肪細胞、およびケラチノサイトの浸潤を誘発し、最終的に線維症および潰瘍の可能性につながります。

上肢のリンパ浮腫は乳癌患者に最も一般的に影響を及ぼしますが、下肢のリンパ浮腫は通常、婦人科癌、前立腺癌、リンパ腫、黒色腫に関連しています。 機能障害に加えて、リンパ浮腫は生活の質を著しく低下させ、うつ病、性的機能障害、社会的回避、自信の低下などの心理社会的問題を引き起こします。 リンパ浮腫の有病率は比較的高いですが (1.33 ～ 1.44 pro mille)、その真の有病率は過小評価されている可能性が高く、固形腫瘍の治療を受けている患者の 6 人に 1 人が最終的にリンパ浮腫を発症します。

それにもかかわらず、リンパ機能不全の治療は、根本的な治療法がなく、大部分が対症療法のままです。 国際リンパ学会によると、リンパ浮腫は 2 段階の治療プログラムである鬱血除去リンパ療法で治療する必要があります。 最初の段階または集中段階では、リンパ浮腫を最大限に軽減する必要があります。この段階では、スキンケア、手動リンパドレナージ (MLD)、多層包帯、および運動療法で構成されます。 第 2 フェーズまたはメンテナンス フェーズは、第 1 フェーズで得られた結果を維持し、最適化することを目的としており、スキンケア、伸縮性の低い弾性スリーブによる圧縮、エクササイズ、MLD で構成されています。 スキンケア、多層包帯、弾性スリーブ、エクササイズは、医師からの慎重な指示の後、患者自身が実行できる治療法です。 逆に、MLD は理学療法士が適用する必要があるため、患者とヘルスケアにとって大きな経済的コストが伴います。 さらに、直接切除や脂肪吸引などの縮小術は、主に線維脂肪成分を伴うリンパ浮腫のより進行した段階の患者に適用できます10。 有望な初期結果、すなわち症状の改善と過剰容積の減少は、リンパ静脈バイパス、リンパ管を隣接する細静脈に集める顕微手術による吻合、およびリンパ節が影響を受けていない領域から採取され、リンパ節に移植される血管新生リンパ節移植によって得られました。リンパ浮腫領域。 しかし、これまでに利用可能なすべての治療法は、リンパ浮腫の安定化を提供し、さらなる進行を防ぐことしかできませんが、決定的な治療法を提供するものではありません. したがって、リンパ浮腫、およびより一般的なリンパ管機能障害に対する新しい効果的な治療法を開発するという大きな満たされていない必要性があります。 リンパ管の成長を阻害するさまざまな戦略とは対照的に、リンパ管の成長を刺激することはより困難です。現在、リンパ機能不全を改善するための承認された臨床戦略はありません。 この試験では、リンパ管新生増殖因子の送達に基づくのではなく、リンパ管内皮細胞代謝の調節に基づく、まったく新しいリンパ管新生促進戦略を評価します。 Peter Carmeliet 教授が率いるカトリック大学ルーヴェンの血管新生と血管代謝の研究室 (PCA 研究室) は最近、血管内皮細胞の代謝 (解糖、脂肪酸 β 酸化、グルタミン代謝) が血管を制御することを報告しました。出芽。 この PCA ラボでの最初の実験では、ケトジェニック ダイエット (KD) は、血漿とリンパ液の両方で βOHB のレベルを増加させるのに効果的であり、リンパ浮腫のマウス (尾) モデルの疾患の転帰を改善することを示しています。時間。 驚くべきことに、エバンスブルー染料を用いたリンパ管造影では、KDがリンパ管機能を改善し、リンパ浮腫組織への皮下注射後の染料の取り込みと、リンパ、血漿、およびリンパ節への排出を増加させることが明らかになりました。

これらの概念実証データに基づいて、研究者はこの革新的な概念をテストして、リンパ浮腫患者のリンパ管機能不全を改善することを計画しています。 ケトジェニックダイエットと等カロリーダイエットの間で無作為化が行われます。 無作為化とベースライン測定 (エネルギー要件と摂取量の決定) の後、介入は 3 つのフェーズで構成されます: 1 週間の慣らし期間、24 週間の厳格な KD、および 24 週間の修正アトキンス ダイエット。 最初の段階である 1 週間の慣らし期間は、個々のケトーシス レベルの確立です (ケトーシスが導入されてから平均 5 日後)。 この導入期間中、タンパク質と炭水化物に対する脂質の正確な比率は、等カロリー食に基づいて患者ごとに決定されます。この比率は、患者ごとに、また時間の経過とともに変化します。 毎日、栄養的に完全なすぐに飲める液体である 40 g の KetoCal が、十分な量のビタミンとミネラルを確保し、夜間のケトーシスを確保することが予測されています (一部の患者は、夜間にシェイクを数口飲みます)。 この導入期間中、患者は自分の食事に慣れ、特にどの食品が許可され、どの食品が許可されていないかを学びます。 患者を支援するために、ケトベル プログラム (ルーヴェン大学病院の臨床栄養ユニットの代謝栄養士によって開発されたコンピューター プログラム) により、各患者が摂取できる/必要とする食品/脂質の正確な量を計算できます。 プログラムによって与えられる指示により、患者は個人的な好みに応じてメニューを作成でき、最終的に KD への遵守を高めることができます。 栄養士は、この導入期間 (週 10 時間) ですべての参加者を集中的に支援します。 ケトーシス状態を確認するために、ケトーシスは尿スティックを使用して 1 日 2 回 (朝と夕方) 測定されます。 ケトーシス状態に変化があれば、栄養士と協力して脂質/非脂質分画比を調整します。

第 2 段階である 24 週間の厳密な KD では、患者は毎日 40 g の KetoCal を受け取り、栄養士はこの段階で週 2 時間患者を支援します。 ケトーシスを得るための脂質/非脂質比は時間とともに変化するため、このサポートが必要です。 第 2 段階では、栄養士が毎週、一般的な健康状態、身体パラメーター (体重、胴囲)、身体活動、減量、食事順守を評価します。 血漿代謝物プロファイル (さまざまな種類のコレステロール、トリグリセリド、空腹時血糖、hsCRP、ケトン体) は、3 週間ごとに実行されます。 食事への順守を刺激するために、モデレーターとして患者と栄養士の間でチャットセッションが開催されます。これらのセッションは週に 1 回行われ、患者は食事についてのアイデアやレシピを交換し、お互いにやる気を起こさせることができます。 これらのチャット セッションは、他のプロジェクトの臨床および実験内分泌グループのメンバーによって以前に組織されており、介入を継続するための付加価値および刺激として患者によって考慮されました。

第 3 段階では、患者の食事はそれほど厳しくなく、修正アトキンス ダイエットに適応します。 このシフトは、一方で遵守を強化し、より長期間のフォローアップを可能にするために必要です。

慣らし期間中、対照群のエネルギー要件と摂取量も評価されます。 この準備期間中、栄養士は食事と等カロリー食の維持について患者と話し合います。 そのため、対照群の食事は、患者がアトキンス様の食事をしていない限り、通常の食事パターンから変更されません. 後者の場合、患者は通常のベルギー食に変更するよう求められます。 介入期間の最初の 24 週間、患者は 3 週間ごとに連絡を受け、参加者を刺激し、体重や胴囲などのいくつかの基本的な人体測定マーカーをフォローアップします。 栄養士は、必要に応じて、介入期間中の対照群の等カロリー食を調整して、KD群の患者の望ましくない体重減少の可能性に合わせます。 研究の第 3 段階では、患者は標準治療以外では連絡を受けず、データは 48 週間後にのみ収集されます。