Ketogén diéta: új anyagcsere-stratégia a limfödémás betegek kezelésére? (KETOLYMPH)

A limfödéma egy legyengítő betegség, amely súlyosan rontja a betegek életminőségét, és élethosszig tartó odafigyelést igényel. Az etiológiától függően elsődleges vagy másodlagos osztályba sorolható. Az elsődleges lymphedema egy ritka, veleszületett rendellenesség, amelyet számos, a nyirokerek fejlődéséhez és működéséhez elengedhetetlen gén öröklött genetikai mutációja okoz. A szerzett (vagy másodlagos) nyiroködéma a nyirokrendszeri traumák következménye, elsősorban a különböző típusú daganatok műtétje vagy sugárkezelése miatt, melynek leggyakoribb oka a hónalj és/vagy a lágyéki nyirokcsomók disszekciója. Sejtszinten a zavart vagy diszfunkcionális nyirokelvezetés az intersticiális folyadék felhalmozódását váltja ki, negatívan befolyásolja a sejtek viselkedését, és fibroblasztok, zsírsejtek és keratinociták beszivárgását idézi elő, ami végül lehetséges fibrózishoz és fekélyekhez vezet.

A felső végtagi nyiroködéma leggyakrabban az emlőrákos betegeket érinti, míg az alsó végtagi nyiroködéma jellemzően nőgyógyászati ​​rákkal, prosztatarákkal, limfómával és melanomával társul. A nyiroködéma a funkcionális károsodások mellett súlyosan rontja az életminőséget, pszichoszociális problémákat okoz, mint például a depresszió, a szexuális diszfunkciók, a szociális elkerülés és az önbizalom csökkenése. Míg a nyiroködéma prevalenciája viszonylag magas (1,33-1,44 ezrelék), valós előfordulását valószínűleg alábecsülik, és a szolid daganat miatt kezelt betegek közül 1-nél alakul ki végül nyiroködéma.

Ennek ellenére a nyirokrendszeri diszfunkció kezelése nagyrészt tüneti jellegű, valódi gyógymód nélkül. Az International Society of Lymphology szerint a nyiroködémát Decongestive Lymphatic Therapy-vel, egy kétlépcsős kezelési programmal kell kezelni. Az első vagy intenzív fázisban a nyiroködémát maximálisan csökkenteni kell: ez a fázis bőrápolásból, kézi nyiroklevezetésből (MLD), többrétegű kötözésből és tornaterápiából áll. A második vagy karbantartási szakasz az első fázisban elért eredmény megőrzését és optimalizálását célozza, és bőrápolásból, alacsony nyúlású rugalmas ujjú kompresszióból, gyakorlatokból és MLD-ből áll. A bőrápolás, a többrétegű kötözés, a rugalmas hüvely és a gyakorlatok olyan kezelési módok, amelyeket a betegek maguk is elvégezhetnek, az orvos gondos utasítása után. Éppen ellenkezőleg, az MLD-t fizikoterapeutának kell alkalmaznia, és ezért nagy pénzügyi költségekkel jár a beteg és az egészségügyi ellátás számára. Ezenkívül reduktív technikák, például közvetlen kimetszés és zsírleszívás alkalmazhatók olyan betegeknél, akiknél a nyiroködéma előrehaladottabb stádiuma van, túlnyomórészt fibrozsírkomponenssel10. Bíztató kezdeti eredményeket, azaz tüneti javulást és a térfogattöbblet csökkenést értek el a limfovénás bypass, a nyirokerek szomszédos venulákba történő összegyűjtésének mikrosebészeti anasztomózisa, valamint a vaszkularizált nyirokcsomó-transzplantáció, ahol a nyirokcsomókat egy nem érintett területről gyűjtik be és a limfödémás terület. Mindazonáltal az eddig rendelkezésre álló összes kezelés csak a nyiroködéma stabilizálását és a további evolúció megelőzését kínálja, de nem kínál végleges gyógymódot. Ezért nagy a kielégítetlen igény új, hatékony terápiák kifejlesztésére a nyiroködéma és általánosabb értelemben a nyirokerek diszfunkciója kezelésére. A nyirokerek növekedését gátló különféle stratégiákkal ellentétben a nyirokerek növekedésének stimulálása nagyobb kihívást jelent; jelenleg nincs jóváhagyott klinikai stratégia a nyirokrendszeri diszfunkciók enyhítésére. Ebben a kísérletben egy teljesen új pro-limfangiogén stratégiát fogunk értékelni, amely nem a limfangiogén növekedési faktorok bejuttatásán, hanem inkább a nyirokcsomó endothelsejtek metabolizmusának modulálásán alapul. A Leuveni Katolikus Egyetem Angiogenesis és Vaszkuláris Metabolizmus Laboratóriuma (PCA labor), Prof. Peter Carmeliet vezetésével a közelmúltban arról számolt be, hogy az endothel sejtek anyagcseréje (glikolízis, zsírsav-β-oxidáció, glutamin metabolizmus) szabályozza az ereket. kihajtás. A PCA labor kezdeti kísérletei azt mutatják, hogy a ketogén diéta (KD), amely hatékonyan növeli a ßOHB szintjét mind a plazmában, mind a nyirokszövetben, javítja a betegség kimenetelét a nyiroködéma egér (farok) modelljében azáltal, hogy csökkenti az ödéma kialakulását. idő. Megdöbbentő módon az Evans kék festékkel végzett limfangiográfia feltárta, hogy a KD javítja a nyirokedények működését, növelve a festékfelvételt a szubkután injekció után a nyiroködémás szövetbe, valamint a nyirokba, plazmába és nyirokcsomókba való elvezetését.

Ezen elméleti adatok alapján a kutatók azt tervezik, hogy tesztelik ezt az innovatív koncepciót a nyirokerek diszfunkciójának enyhítésére nyiroködémás betegeknél. A véletlenszerű besorolást a ketogén diéta és az izokalóriás diéta között kell elvégezni. A véletlenszerű besorolást és a kiindulási méréseket (az energiaszükséglet és a bevitel meghatározása) követően a beavatkozás 3 fázisból áll: egy hetes bejáratási időszak, 24 hetes szigorú KD és 24 hetes módosított Atkins diéta. Az első fázisban, az egyhetes bejáratási periódusban az egyéni ketózisszint megállapítása (átlagosan öt nap után kerül sor a ketózis bevezetésére). Ebben a befutási időszakban a lipidek fehérjékhez és szénhidrátokhoz viszonyított pontos arányát páciensenként, izokalóriatartalmú étrend alapján határozzák meg; ez az arány betegenként és időnként változik. Naponta 40 g KetoCal, egy teljes értékű, fogyasztásra kész folyadék, a megfelelő mennyiségű vitamin és ásványi anyag biztosítása, valamint az éjszakai ketózis biztosítása érdekében (néhány beteg éjszaka iszik néhány kortyot a shakeből). Ebben a bejáratási időszakban a betegek megismerkednek az étrendjükkel, és különösen azt, hogy mely élelmiszerek megengedettek és melyek nem. A betegek segítése érdekében a ketobel program (a Leuveni Egyetemi Kórház Klinikai Táplálkozási Osztályának metabolikus dietetikusai által kifejlesztett számítógépes program) lehetővé teszi az egyes betegek által fogyasztható élelmiszerek/lipidek pontos mennyiségének kiszámítását. A program által adott instrukciók lehetővé teszik a betegek számára, hogy személyes preferenciáik szerint készítsenek menüt, melynek végső célja a KD betartásának fokozása. Ebben a bejáratási időszakban (10 óra/hét) dietetikus intenzíven segít minden résztvevőnek. A ketotikus állapot biztosítása érdekében a ketózist naponta kétszer (reggel és este) mérik vizeletpálcikákkal. Ha a ketotikus állapot megváltozik, a lipid/nem lipid frakció arányát a dietetikussal együttműködve módosítják.

A második fázisban, a szigorú KD 24 hetes szakaszában a betegek napi 40 g KetoCal-t kapnak, és a dietetikus ebben a fázisban heti 2 órában segíti a pácienst. Ez a támogatás azért szükséges, mert a ketózis kialakulásához szükséges lipid/nem lipid arány idővel is változik. A második fázisban a dietetikus heti rendszerességgel felméri az általános egészségi állapotot, a test paramétereit (súly, derékbőség), a fizikai aktivitást, a fogyást és az étrend betartását. A plazma metabolit profilját (különböző típusú koleszterin, trigliceridek, éhomi glükóz, hsCRP, ketontestek) 3 hetente kell elvégezni. A diéta betartásának ösztönzése érdekében chat-üléseket szerveznek a betegek és egy dietetikus, mint moderátor között; ezekre a foglalkozásokra hetente egyszer kerül sor, és lehetővé teszik a betegek számára, hogy ötleteiket/recepteiket cseréljék ki az étrendről, és motiválják egymást. Ezeket a chat-üléseket korábban a Klinikai és Kísérleti Endokrinológiai Csoport tagjai más projektekben szervezték, és a betegek hozzáadott értékként és ösztönzésként tekintettek rájuk a beavatkozás folytatására.

A harmadik fázisban a betegek étrendje kevésbé lesz szigorú, és a módosított Atkins-diétához igazodik. Ez az eltolódás szükséges egyrészt az adherencia fokozásához, másrészt a hosszabb távú követés lehetővé tételéhez.

A bejáratási időszakban a kontrollcsoport energiaigényét és bevitelét is felmérik. Ebben a bejáratási időszakban a dietetikus megbeszéli a betegekkel az étrendet és az izokalória diéta fenntartását. Mint ilyen, a kontrollcsoport étrendje nem változik a szokásos étrendhez képest, kivéve, ha a beteg Atkins-szerű diétát követ. Ez utóbbi esetben a pácienst arra kérik, hogy változtassa meg az étrendjét egy normál belga étrendre. Az intervenciós időszak első 24 hetében a betegekkel 3 hetente felveszik a kapcsolatot a résztvevők stimulálása és néhány alapvető antropometriai marker, például a súly és a derékkörfogat nyomon követése érdekében. A dietetikus szükség esetén módosítja a kontrollcsoport izokalorikus étrendjét is a beavatkozási időszakban, hogy megfeleljen a KD csoportban előforduló betegek esetleges nem kívánt súlycsökkenésének. A vizsgálat harmadik szakaszában a betegekkel az ellátás színvonalán kívül nem kerül sor, és csak 48 hét elteltével gyűjtik az adatokat.